藥效學(xué)阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的一選擇性、競爭性抑制劑，HMG-CoA還原酶為一限速酶，該酶將3-羥基-3-甲基-戊二酰基輔酶A轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸（包括膽固醇在內(nèi)的固醇的前體）。甘油三酯和膽固醇在肝臟內(nèi)合并成極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）并釋放到血漿中以進(jìn)一步輸送至周圍組織。低密度脂蛋白膽固醇（LDL）由極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）形成并主要通過高親和力的低密度脂蛋白膽固醇（LDL）受體分解代謝。阿托伐他汀通過抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成從而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加細(xì)胞表面的肝臟LDL受體以增強(qiáng)LDL的攝取和代謝。阿托伐他汀降低低密度脂蛋白膽固醇生成和低密度脂蛋白膽固醇顆粒數(shù)。阿托伐他汀導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇受體活性顯著和持久性增加，進(jìn)而循環(huán)中的低密度脂蛋白膽固醇顆粒質(zhì)量發(fā)生有益變化。阿托伐他汀可有效降低純合子家族性高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常降脂類藥物對這類患者的療效不佳。臨床試驗(yàn)已證實(shí)阿托伐他汀可降低總膽固醇（30％-46％），低密度脂蛋白膽固醇（41％-61％），載脂蛋白B（34％-50％）及甘油三酯（14％-33％），同時不同程度地升高高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A1。上述結(jié)果在雜合子型家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者和混合性高脂血癥患者包括非胰島素依賴型糖尿病患者一致。業(yè)已證實(shí)，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B的降低可減少心血管事件和死亡率。目前有關(guān)阿托伐他汀降低心血管疾病死亡率和患病率的研究尚未結(jié)束。臨床前安全性資料阿托伐他汀對大鼠無致癌作用。以mg/kg體重計算，大鼠的最大使用劑量比人的最大使用劑量（80毫克/天）高63倍；以總抑制活性推算出的（AUC0-24）值計算，大鼠值高出8-16倍。用小鼠進(jìn)行的一項(xiàng)2年研究中，小鼠的最大使用劑量按mg/kg體重計算比人的最大使用劑量高250倍，雄性鼠肝細(xì)胞腺瘤和雌性鼠肝細(xì)胞癌的發(fā)生率在最大使用劑量下增加。按AUC0-24計算，小鼠的全身用藥量比人的高出6-11倍。在有和無代謝激活條件下進(jìn)行的4項(xiàng)體內(nèi)試驗(yàn)及1項(xiàng)體外試驗(yàn)都證實(shí)阿托伐他汀無致基因突變和致染色體畸變性。在動物試驗(yàn)中，雄性動物和雌性動物使用劑量分別高至175mg/kg/天和225mg/kg/天，阿托伐他汀未對動物的生育能力產(chǎn)生任何影響，也無致畸性。

吸收：阿托伐他汀口服后吸收迅速；1-2小時內(nèi)血漿濃度達(dá)峰。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。與溶液劑相比，阿托伐他汀鈣膠囊的生物利用度為95％-99％。絕對生物利用度約為12％。HMG-COA還原酶抑制活性的全身利用度約為30％。全身利用度較低的原因在于進(jìn)入體循環(huán)前胃腸粘膜清除和/或肝臟首過效應(yīng)。分布：阿托伐他汀的平均分布容積約為381升。98％以上的阿托伐他汀與血漿蛋白結(jié)合。代謝：阿托伐他汀由細(xì)胞色素P4503A4代謝成鄰位和對位羥基衍生物及其它β氧化產(chǎn)物。體外實(shí)驗(yàn)中，鄰位和對位羥基化代謝物對HMG-COA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當(dāng)。對HMG-COA還原酶的循環(huán)抑制活性約70％是由活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生。清除：阿托伐他汀主要經(jīng)肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除。但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環(huán)。阿托伐他汀的平均血漿消除半衰期約為14小時。因其活性代謝產(chǎn)物的作用，阿托伐他汀對HMG-COA還原酶抑制活性的半衰期約20-30小時。特殊人群老年人：健康老年受試者中阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度高于成年受試者，但降脂效果與年輕患者相當(dāng)。兒童：尚無兒童人群的藥代動力學(xué)資料。性別：女性的阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度（Cmax增加約20％而AUC降低10％）與男性的不同。這些差異無臨床顯著性，因而對男性和女性的降脂效果也無臨床顯著性差異。腎功能不全患者：腎臟疾病對阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度及降脂效果無任何影響。肝功能不全患者：慢性酒精性肝病患者中阿托伐他汀及其活性產(chǎn)物的血漿濃度顯著升高（Cmax約16倍，AUC約11倍）。

病人在開始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應(yīng)維持合理膳食。常用的起始劑量為10mg，每日一次。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個體化調(diào)整。劑量調(diào)整時間間隔應(yīng)為4周或更長。本品最大劑量為每天一次80mg。可在一天內(nèi)的任何時間服用，并不受進(jìn)餐影響。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣每日一次10毫克，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見顯著療效。長期治療可維持療效。對于確診的冠心病患者或缺血事件危險性增加的其他患者治療目標(biāo)是LDL-C＜3mmol/L（或＜115mg/dL）和總膽固醇＜5mmol/L（或＜190mg/dL）。摘自-動脈粥樣硬化雜志1998年第140期199-270頁“在臨床實(shí)踐中冠心病的防治：歐洲冠脈疾病預(yù)防第二次聯(lián)合建議”雜合子型家族性高膽固醇血癥患者初始劑量為每日10mg。應(yīng)遵循劑量的個體化原則并每4周為時間間隔逐步調(diào)整劑量至每日40毫克。如果仍然未達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量每日80毫克或以40毫克本品配用膽酸鰲合劑治療。純合子型家族性高膽固醇血癥在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應(yīng)的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21％。本品的劑量可增至每日80毫克。對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是每日10-80毫克。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療。或當(dāng)無這些治療條件時，本品可單獨(dú)使用。腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。

本品通常耐受良好。不良反應(yīng)常為輕度和一過性。臨床試驗(yàn)中低于2％的患者因與本品有關(guān)的不良反應(yīng)而中斷治療。參加對照臨床試驗(yàn)患者中，本品最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率1％左右）為便秘、胃腸脹氣、消化不良、腹痛、頭痛、惡心、肌痛、無力、腹瀉和失眠。與其它HMG-CoA還原酶抑制劑相同，曾報道服用本品的患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，不過這些改變通常是輕微、一過性的，并不需要中斷治療。在接受本品治療的患者中具有臨床意義的血清轉(zhuǎn)氨酶升高（＞正常上限3倍）的發(fā)生率為0.8％。所有患者中發(fā)生的這些改變均與劑量相關(guān)并且都是可逆性的。與臨床試驗(yàn)中的其他HMG-CoA還原酶抑制劑相似，服用本品的患者中有2.5％的病人出現(xiàn)血清磷酸肌酸激酶（CPK）升高大于正常上限3倍。服用本品的患者中有0.4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍。0.1％患者伴有肌痛、觸痛或肌無力。尚有如下罕見不良事件報道。并非所有列出的不良事件都與本品治療相關(guān)。這些不良事件包括：肌炎、肌病、橫紋肌溶解、感覺異常、周圍性神經(jīng)病、胰腺炎、肝炎、膽汁郁積性黃疸、厭食、嘔吐、脫發(fā)、瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)痛、大皰性皮疹（包括多形紅斑、Stevens-Johnson綜合癥和毒性表皮壞死溶離）、陽痿、高血糖癥、低血糖癥、胸痛、頭暈、血小板減少癥和過敏反應(yīng)（包括血管神經(jīng)性水腫）。