不良反應(yīng)發(fā)生率分級(jí)采用CIOMS標(biāo)準(zhǔn)：十分常見≥10％；常見≥1且＜10％；偶見≥0.1且＜1％；罕見≥0.01且＜0.1％；十分罕見＜0.01％，未知(不能從已知數(shù)據(jù)作出評估)。 血液和淋巴系統(tǒng)疾病： 偶見：白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥(見[注意事項(xiàng)]部分)。 罕見：粒細(xì)胞缺乏癥(見[注意事項(xiàng)]部分)。 免疫系統(tǒng)疾病： 偶見：過敏反應(yīng)。 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病： 常見：氨磺必利導(dǎo)致血催乳素水平升高，可引起以下臨床癥狀：乳溢、閉經(jīng)、男子乳腺發(fā)育、乳房腫脹、乳房疼痛、陽痿、女性的性冷淡。停止治療后可恢復(fù)。 罕見：良性垂體腫瘤，如泌乳素瘤(見[禁忌]和[注意事項(xiàng)])。 代謝和營養(yǎng)疾病： 偶見：高血糖(見[注意事項(xiàng)])、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥。 罕見：低鈉血癥、抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)。 精神疾病： 常見：失眠癥、焦慮、激動(dòng)、性高潮障礙。 偶見：意識(shí)模糊。 神經(jīng)系統(tǒng)疾病： 十分常見：可出現(xiàn)錐體外系癥狀(震顫、肌張力亢進(jìn)、流涎、靜坐不能、運(yùn)動(dòng)功能減退、運(yùn)動(dòng)障礙)。使用維持劑量時(shí)，這些癥狀通常為中等程度，無需停藥，使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療即可部分緩解癥狀。在以50-300mg/天劑量治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者時(shí)，與劑量有關(guān)的錐體外系癥狀發(fā)生率較低。 常見：可出現(xiàn)急性肌張力障礙(痙攣性斜頸、眼球轉(zhuǎn)動(dòng)危象、牙關(guān)緊閉等)，無需停藥，服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復(fù)。嗜睡。 偶見：遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。曾有報(bào)道，服用氨磺必利可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，尤其是長期服藥后，主要癥狀為不自主的舌或臉部運(yùn)動(dòng)。抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物對此種癥狀無治療作用，還有可能加重癥狀。癲癇發(fā)作。 罕見：抗精神病藥的惡性綜合征(見[注意事項(xiàng)])，是一種潛在致命性并發(fā)癥。 眼部疾病： 常見：視物模糊。 心臟疾病： 常見：QT間期延長。 偶見：心動(dòng)過緩。 罕見：室性心律失常，如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速，可導(dǎo)致心室纖維性顫動(dòng)或者心臟停搏、猝死(見[注意事項(xiàng)])。 血管與淋巴管類疾病： 常見：低血壓。 偶見：血壓升高。 罕見：靜脈血栓栓塞，包括肺栓塞，有時(shí)是致死的，以及深靜脈血栓(見[注意事項(xiàng)]部分)。 呼吸系統(tǒng)、胸和縱膈疾病： 偶見：鼻充血、吸入性肺炎(主要與其他抗精神病藥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑聯(lián)合用藥)。 胃腸道疾病： 常見：便秘、惡心、嘔吐、口干。 皮膚和皮下組織疾病： 罕見：血管性水腫、蕁麻疹。 肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病 偶見：骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松癥。 腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病： 偶見：尿潴留。 妊娠期、產(chǎn)褥期和圍產(chǎn)期疾病： 發(fā)生率未知：新生兒藥物戒斷綜合征(見[孕婦及哺乳期婦女用藥]部分)。 檢查： 常見：體重增加。 偶見：肝酶升高，主要是轉(zhuǎn)氨酶。

?惡性綜合征 與其它抗精神病藥物一樣，可能發(fā)生惡性綜合征(潛在致命性并發(fā)癥)，表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、植物神經(jīng)功能紊亂、意識(shí)障礙、磷酸肌酸激酶水平升高。高熱時(shí)，尤其對于那些服用高劑量藥物的病人，應(yīng)停止包括本品在內(nèi)的所有抗精神病治療。 ?延長QT間期 氨磺必利延長QT間期，與劑量相關(guān)。這種作用可增加發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，若有心動(dòng)過緩，低鉀血癥，先天性或獲得性QT間期延長(合并用藥也可延長QT間期)，發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的危險(xiǎn)性增加。 如果臨床情況允許，給藥前應(yīng)先確定病人沒有以下可引起心律失常的因素存在： -心動(dòng)過緩，心率＜55次/分； -電解質(zhì)失衡，尤其是低鉀血癥； -先天性QT間期延長； -目前所進(jìn)行的藥物治療可導(dǎo)致明顯的心動(dòng)過緩(＜55次/分)，低鉀血癥，心內(nèi)傳導(dǎo)減慢或QT間期延長。 對于準(zhǔn)備接受長期精神鎮(zhèn)靜藥物治療的病人，心電圖(ECG)應(yīng)作為早期評價(jià)的一部分。 ?中風(fēng) 在患有癡呆和接受某些非典型抗精神病藥物治療的老年患者中進(jìn)行的安慰劑對照、隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中，觀察到腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)提高3倍。這一風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制不明。不能排除與其他抗精神病藥物合用或者在其他患者人群中的提高風(fēng)險(xiǎn)的可能性。在有中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)慎用氨磺必利。 ?老年癡呆患者 接受抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管在非典型抗精神病藥物治療的臨床試驗(yàn)中死亡原因各種各樣，但是大部分死亡看起來都是心血管(例如心衰、猝死)或感染(例如肺炎)性質(zhì)的。觀察性研究表明與非典型抗精神病藥相似，常規(guī)的抗精神病藥物治療也可能引起死亡。由于一部分患者的特征不明，所以在觀察性研究中死亡率升高的結(jié)果歸因于抗精神病藥物的程度還不確定。 ?靜脈血栓栓塞 抗精神病藥治療曾經(jīng)報(bào)告靜脈血栓栓塞病例，有時(shí)是致死的。因此，在有血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)該慎用本品(見[不良反應(yīng)])。 ?高血糖/代謝綜合征 患者接受某些非典型抗精神病藥物治療曾有報(bào)告高血糖，其中包括氨磺必利，因此明確診斷糖尿病或者有糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者如果開始使用氨磺必利，應(yīng)該適當(dāng)監(jiān)測血糖。 ?抽搐 精神鎮(zhèn)靜類藥物可降低癲癇發(fā)作的閾值。所以對于有癲癇史的病人，服用氨磺必利時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。 ?特殊人群 由于藥物主要通過腎臟排泄，所以對于患有腎功能不全的病人，應(yīng)減少服藥劑量(見[用法用量])。對于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人，沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)(見[禁忌])。 由于老年人對藥物的高敏感性(可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀)，所以老年人服藥時(shí)應(yīng)特別注意。 與其他抗多巴胺能藥物一樣，對帕金森病患者處方氨磺必利時(shí)也應(yīng)該謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡芤鹪摬夯Ｖ挥性诓荒鼙苊饩矜?zhèn)靜劑治療時(shí)才可使用氨磺必利。 ?戒斷綜合征 曾經(jīng)發(fā)生突然停用高劑量的抗精神病藥物時(shí)出現(xiàn)停藥癥狀。氨磺必利曾報(bào)告發(fā)生不自主運(yùn)動(dòng)異常(例如靜坐不能、肌張力障礙和運(yùn)動(dòng)障礙)。因此，建議對氨磺必利逐漸停藥。 ?乳腺癌 氨磺必利可能會(huì)提高泌乳素水平。因此，應(yīng)謹(jǐn)慎使用氨磺必利，并在氨磺必利治療期間對有乳腺癌病史或家族史的患者進(jìn)行密切監(jiān)測。 ?良性垂體腫瘤 氨磺必利可能提高泌乳素的水平。良性垂體腫瘤比如泌乳素瘤已在氨磺必利治療中被觀測到(見[不良反應(yīng)])。若泌乳素水平很高或者有良性垂體腫瘤的臨床表征(比如視野缺損和頭痛)，應(yīng)進(jìn)行垂體影像檢查。如果垂體瘤診斷被證實(shí)，應(yīng)當(dāng)停止氨磺必利治療(見[禁忌])。 ?其他 曾有報(bào)道，使用抗精神病藥(包括氨磺必利)出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥。無法解釋的感染或發(fā)熱可能是發(fā)生血液病的征象(見[不良反應(yīng)])，并需要立即進(jìn)行血液學(xué)檢查。 ?與輔料相關(guān) 由于本品含有乳糖，本品禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖或半乳糖吸收不良綜合征或乳糖酶缺乏的患者。 ?對司機(jī)和機(jī)器操作者的作用 即使是按照推薦方法使用，氨磺必利也可能引起嗜睡和視物模糊，從而影響駕駛機(jī)動(dòng)車或操作機(jī)械的能力(見[不良反應(yīng)])。

精神鎮(zhèn)靜類藥物 能夠增強(qiáng)許多藥物或物質(zhì)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，并降低警覺性。例如嗎啡衍生物(鎮(zhèn)痛劑、止咳藥和替代治療)、安定藥、巴比妥類、苯二氮類(例如，氨甲丙二酯)、安眠藥等抗焦慮藥、鎮(zhèn)靜劑類抗抑郁藥(阿米替林、多塞平、米安色林、米氮平、三甲丙咪嗪)、鎮(zhèn)靜抗組胺藥H1、中樞抗高血壓藥、巴氯芬和沙利度胺。 可能引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物 這種嚴(yán)重心律紊亂現(xiàn)象可能是由一些抗心律失常藥物引起的。低血鉀癥(參見鉀尿藥物)是一個(gè)非常重要的因素，以及心動(dòng)過緩(參見心動(dòng)過緩藥物)，或先天性或獲得性QT間期延長。Ⅰa類和Ⅲ類抗心律失常藥物，和某些精神鎮(zhèn)靜藥物。其他藥物。例如靜脈用多拉司瓊、紅霉素、螺旋霉素和長春胺。一般情況下，一種尖端扭轉(zhuǎn)型藥物與另外一種尖端扭轉(zhuǎn)型藥物是有使用禁忌的。當(dāng)然，也會(huì)有一些例外，但是不建議尖端扭轉(zhuǎn)型藥物同時(shí)使用。例如美沙酮、羥氯喹、抗寄生蟲藥(氯喹、鹵方特瑞、本芴醇、潘他米丁)和精神鎮(zhèn)靜類藥物。然而以下這些藥物沒有例外，西酞普蘭、依地普侖、多潘立酮、羥嗪和哌喹與所有的尖端扭轉(zhuǎn)型藥物禁忌。 配伍禁忌 除用于治療帕金森氏病患者外，本品禁止與左旋多巴以外的多巴胺能激動(dòng)劑(金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡朋，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅)聯(lián)合應(yīng)用。 多巴胺能激動(dòng)劑與精神鎮(zhèn)靜藥物具有相互拮抗作用。在出現(xiàn)精神鎮(zhèn)靜藥物誘發(fā)的錐體外系癥狀時(shí)，不要使用多巴胺能激動(dòng)劑治療，應(yīng)使用抗膽堿能藥物。 西酞普蘭、艾司西酞普蘭、多潘立酮、羥嗪、哌喹。 室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。 不推薦聯(lián)合用藥 抗寄生蟲類藥物(氯喹、鹵方特瑞、本芴醇、潘他米丁)可增加室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。 如可能，中斷其中一種治療藥物。如果無法避免，則應(yīng)事先進(jìn)行QT檢查和心電圖(ECG)監(jiān)測。 抗帕金森氏病的多巴胺能激動(dòng)劑(金剛烷胺、無水嗎啡、溴隱亭、恩他卡朋、麥角乙脲、培高利特、吡貝地爾、普拉克索、雷沙吉蘭、羅匹尼羅、羅替戈汀、司來吉蘭、托卡朋)。 多巴胺能激動(dòng)劑可引起或加重精神障礙。在需要對使用多巴胺能激動(dòng)劑治療帕金森氏病的情況下，應(yīng)該逐漸減少其藥量直至完全停藥(可有效降低“抗精神病藥物惡性癥候群”的高風(fēng)險(xiǎn))。 可能引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物：Ⅰa類抗心律失常藥物，例如奎寧丁、氫化奎尼丁、丙吡胺；和Ⅲ類抗心律失常藥物，例如胺碘酮、決奈達(dá)隆、索他洛爾、多菲利特、伊布利特；和其他藥物，如砷化物、芐普地爾、西沙必利、舒托必利、硫利達(dá)嗪、美沙酮、二苯馬尼、多拉司瓊Ⅳ、紅霉素Ⅳ、左氧氟沙星、美喹他嗪、咪唑斯汀、普魯卡必利、長春胺Ⅳ、鹵泛群、噴他咪丁、司氟沙星、莫西沙星、螺旋霉素Ⅳ、托瑞米芬、凡德他尼。 室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。 其他能夠?qū)е录舛伺まD(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的精神鎮(zhèn)靜藥物，例如氯丙嗪、氰美馬嗪、氟哌利多、氟比西克醇、氟奮乃靜、氟哌啶醇、左美丙嗪、匹莫齊特、哌帕哌丁、哌泊塞嗪、舒必利、舒托普利、泰必利、珠氯噻醇。 室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。 酒精(飲品或輔料) 氨磺必利可能增強(qiáng)酒精對中樞的作用。警惕性降低會(huì)對駕駛和機(jī)械操作造成危險(xiǎn)。避免服用含酒精的飲品和藥物。 左旋多巴 左旋多巴和精神鎮(zhèn)靜藥物之間有相互拮抗作用。對于治療帕金森氏病患者，使用兩種藥物的最低有效劑量。 美沙酮 室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。 羥丁酸鈉 增加中樞神經(jīng)的抑郁。警惕性降低會(huì)對駕駛和機(jī)器操作造成危險(xiǎn)。 羥氯喹 室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。 與其他藥物合用使用注意事項(xiàng) 阿那格雷 室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。使用期間注意臨床和心電圖監(jiān)測。 阿奇霉素，環(huán)丙沙星，克拉霉素，左氧氟沙星，諾氟沙星，羅紅霉素 室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。使用期間注意臨床和心電圖監(jiān)測。 心力衰竭的β受體阻滯劑(比索洛爾、卡維地洛、美托洛爾、奈比洛爾) 室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。此外，有血管擴(kuò)張效應(yīng)和低血壓的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是直立性(加性效應(yīng))。臨床和心電圖監(jiān)測。 引起心動(dòng)過緩的藥物，例如β-阻滯劑，引起心動(dòng)過緩的鈣通道阻滯劑，例如地爾硫卓和維拉帕米、可樂定、胍法辛、洋地黃、抗膽堿酯酶)。 室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。臨床和心電圖監(jiān)測。 引起低血鉀的藥物：降血鉀利尿劑、刺激性瀉藥、靜脈用兩性霉素B、糖皮質(zhì)激素、替可克肽。應(yīng)糾正低血鉀、二十四烷酸和兩性霉素B Ⅳ。 室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。使用本產(chǎn)品之前需要治療低鉀血癥，并且需要進(jìn)行臨床監(jiān)測，電解質(zhì)和心電圖監(jiān)測。 鋰 神經(jīng)精神癥狀患者具有神經(jīng)安定藥惡性綜合征或鋰中毒的風(fēng)險(xiǎn)。定期進(jìn)行臨床和生物監(jiān)測，特別是在聯(lián)合用藥開始階段。 昂丹司瓊 室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)更高，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。聯(lián)合用藥期間進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)測。需要考慮的聯(lián)合作用。 能夠增強(qiáng)鎮(zhèn)靜藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。 警惕性降低會(huì)對駕駛和機(jī)械操作造成危險(xiǎn)。 奧利司他 與奧利司他合用有治療失效的風(fēng)險(xiǎn)。

在人體中，氨磺必利有兩個(gè)吸收峰：第一個(gè)吸收峰到達(dá)較快，于服藥后1小時(shí)到達(dá)，第二個(gè)吸收峰于服藥后3至4小時(shí)到達(dá)。 服藥50mg后，相對兩個(gè)吸收峰的血藥濃度分別為39±3和54±4ng/ml。 分布容積為5.8L/kg。血漿蛋白結(jié)合率低(16％)，在與蛋白結(jié)合方面無藥物相互作用。絕對生物利用度為48％。 氨磺必利代謝較少：可檢測到兩個(gè)無活性的代謝物，占排泄物的4％。 重復(fù)給藥，氨磺必利在體內(nèi)不蓄積，各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不改變。 口服消除半衰期約為12小時(shí)。 氨磺必利多以原形從尿中排泄。經(jīng)靜脈注射給藥，50％藥物以原形從尿中排泄，大部分是在服藥后24小時(shí)內(nèi)(尿中排泄量的90％)。 腎臟清除率約為330ml/min。 高碳水化合物飲食可明顯降低氨磺必利的AUC、Tmax和Cmax值，高脂飲食不改變這些參數(shù)。在治療期間，這些參數(shù)的改變所產(chǎn)生的影響還不清楚。 肝功能不全 由于氨磺必利的代謝量很小，所以對于肝功能不全的病人不需調(diào)整劑量。 腎功能不全 雖然總清除率降低2.5到3倍，但對于腎功能不全的病人，消除半衰期并不改變。 對于患有輕度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC提高一倍，對于患有中度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC可提高約10倍。 我們現(xiàn)有的數(shù)據(jù)僅限于此，對于高于50mg以上劑量的研究還沒有相關(guān)的數(shù)據(jù)。 氨磺必利極少能通過透析排除。 老年患者 藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，對于年齡高于65歲的老年人，單次給藥50mg，其Cmax、T1/2和AUC的值可升高10-30％。