本品必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或應(yīng)用其它藥物治療之前的至少半小時(shí)，用白水送服，因?yàn)槠渌嬃希òǖV泉水）、食物和一些藥物有可能會(huì)降低本品的吸收（見[藥物相互作用]）。
為盡快將藥物送至胃部，降低對食道的刺激，本品應(yīng)在清晨用一滿杯白水送服，并且在服藥后至少30分鐘之內(nèi)和當(dāng)天第一次進(jìn)食前，病人應(yīng)避免躺臥。本品不應(yīng)在就寢時(shí)和清早起床前服用。否則會(huì)增加發(fā)生食道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)（見[注意事項(xiàng)]）。
如食物中攝入鈣和維生素D不足，所有骨質(zhì)疏松患者都應(yīng)補(bǔ)充（見[注意事項(xiàng)]）。
老年患者或伴有輕至中度腎功能不全的患者（肌酐清除率35～60ml/min）不需要調(diào)整劑量。
因缺乏相關(guān)用藥經(jīng)驗(yàn)，對于更嚴(yán)重的腎功能不全患者（肌酐清除率≤35ml/min），不推薦使用本品。
絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療：
推薦劑量為：每周1次，1次70mg；或每天1次，1次10mg
男性骨質(zhì)疏松癥的治療：
推薦劑量每天1次，1次10mg。作為一種選擇，每周1次，1次70mg也可以考慮。

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：
臨床研究
在臨床研究中，本品一般耐受性良好。在一些長達(dá)5年的研究中，不良反應(yīng)通常是輕微的，一般不需要停止治療。
治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥
兩個(gè)（美國和多國）大型、實(shí)際上設(shè)計(jì)完全相同的為期3年、安慰劑對照、雙盲、多中心研究中，每天應(yīng)用本品10mg，結(jié)果顯示其總的安全性情況與安慰劑組相似。研究者所報(bào)告的在≥1％的接受本品每天10mg的病人中，所發(fā)生的可能、很可能或一定和藥物相關(guān)且發(fā)生率高于安慰劑組的上消化道不良反應(yīng)包括：腹痛（本品6.6％，安慰劑4.8％）、消化不良（3.6％，3.5％）、食管潰瘍（1.5％，0.0％）、吞咽困難（1.0％，0.0％）和腹脹（1.0％，0.8％）。
皮疹和紅斑很少發(fā)生。
另外，研究者所報(bào)告的在≥1％的每天接受本品10mg治療的病人中，發(fā)生的可能，很可能或一定與藥物相關(guān)的，而且發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)有：肌肉骨骼疼痛（本品4.1％，安慰劑2.5％）、便秘（3.1％，1.8％）、腹瀉（3.1％，1.8％）、脹氣（2.6％，0.5％）和頭痛（2.6％，1.5％）。
在以上研究的2年延長期（治療第4和5年）中，本品10mg/天的總體安全性狀況與安慰劑對照的3年期間所觀察到的相似。另外，由于任何臨床不良反應(yīng)而停用本品每天10mg的患者比例也與該研究的前3年相似。
以下是研究者報(bào)告可能、很可能或一定與藥物有關(guān)的不良事件，其發(fā)生于為期一年臨床中任一組≥1％的病人中；或發(fā)生于為期三年臨床中≥1％的接受每天阿侖膦酸鈉10mg的病人且發(fā)生率高于安慰劑組。
一年臨床 三年臨床
阿侖膦酸鈉
每周70mg組
（n＝519）％ 阿侖膦酸鈉
每天10mg組
（n＝370）％ 阿侖膦酸鈉
每天10mg組
（n＝196）％ 安慰劑組
（n＝397）％
胃腸道
腹痛 3.7 3.0 6.6 4.8
消化不良 2.7 2.2 3.6 3.5
返酸 1.9 2.4 2.0 4.3
惡心 1.9 2.4 3.6 4.0
腹脹 1.0 1.4 1.0 0.8
便秘 0.8 1.6 3.1 1.8
腹瀉 0.6 0.5 3.1 1.8
吞咽困難 0.4 0.5 1.0 0.0
腸脹氣 0.4 1.6 2.6 0.5
胃炎 0.2 1.1 0.5 1.3
胃潰瘍 0.0 1.1 0.0 0.0
食管潰瘍 0.0 0.0 1.5 0.0
肌肉骨骼
肌肉骨骼（骨，肌肉或關(guān)節(jié)）痛 2.9 3.2 4.1 2.5
肌肉痙攣 0.2 1.1 0.0 1.0
神經(jīng)系統(tǒng)
頭痛 0.4 0.3 2.6 1.5
治療男性骨質(zhì)疏松癥
在一項(xiàng)為期兩年療程的雙盲、安慰劑對照、多中心的臨床研究中，146名每日服用本品10mg的男性患者的安全性資料與絕經(jīng)后婦女的一致。
其它研究
一項(xiàng)十周的內(nèi)窺鏡研究（包括男女性共277人，平均年齡55）發(fā)現(xiàn)，本品每周一次70mg的治療組與安慰劑組在引起上消化道病變方面沒有差別。
另一項(xiàng)為期一年的研究（包括男女性共335人，平均年齡50歲）發(fā)現(xiàn)，本品每周一次70mg的治療組與安慰劑組在總的安慰劑組在總的安全性和耐受性方面相似，并且，男女之間沒有差別。
藥品上市應(yīng)用后已報(bào)告的不良反應(yīng)如下：
全身反應(yīng)：過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹和罕見的血管性水腫。同其它二膦酸鹽一樣，在開始服用本品時(shí)，會(huì)發(fā)生一過性的急性期的發(fā)應(yīng)（肌痛，不適和罕見發(fā)燒）。在存在誘因條件時(shí)，會(huì)發(fā)生罕見的低鈣血癥。
胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食管炎、食道糜爛、食管潰瘍、罕見食管狹窄或穿孔、口腔潰瘍；罕見胃和十二指腸潰瘍。某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥，盡管它們與藥物的因果關(guān)系尚未確定（見[注意事項(xiàng)]及[用法用量]）。在拔牙和/或局部感染愈合延遲時(shí)，會(huì)發(fā)生罕見的下頜局部骨壞死。
肌肉骨骼：骨、關(guān)節(jié)、和/或肌肉疼痛，罕見嚴(yán)重和/或致殘的情況。
皮膚：皮疹（偶伴有對光過敏）、搔癢。罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮壞死松懈。
特殊感覺：罕見眼色素層炎，罕見虹膜炎或虹膜外表層炎。
實(shí)驗(yàn)室結(jié)果
在雙盲、多中心、安慰劑對照的臨床研究中，本品組分別有18％和10％的病人發(fā)生無癥狀性、輕微且短暫的血清鈣和血清磷的下降，安慰劑組中分別有12％和3％。但是血清鈣＜8.0mg/dl(2.0mmol/L)和血清磷≤2.0mgP/dL(0.65mmol/L)的發(fā)生率，兩組情況相似。

和其他二膦酸鹽一樣，本品可能對上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激。
在服用本品的病人中，已報(bào)告的食管不良反應(yīng)有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄或穿孔的報(bào)告。其中有些病例，因這些不良反應(yīng)嚴(yán)重而需要住院治療。因此，醫(yī)生應(yīng)該警惕可能發(fā)生食管反應(yīng)的任何癥狀和體征。應(yīng)指導(dǎo)病人如果出現(xiàn)吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重，停用本品并就醫(yī)。
在服用本品后躺臥，和/或不用一滿杯水服送藥物，和/或出現(xiàn)提示食管刺激的癥狀后仍繼續(xù)服藥的病人，發(fā)生嚴(yán)重食管不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較大。因此，提供病人詳盡的用藥指導(dǎo)，讓其充分理解是很重要的（見[用法用量]）。
盡管在廣泛的臨床試驗(yàn)中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險(xiǎn)性的增加，上市后卻有極少量的報(bào)告，某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥。然而，它們與藥物的因果關(guān)系尚未確定。
因?yàn)楸酒穼ι舷勒衬び写碳ぷ饔貌⒂锌赡芗又貪撛诘募膊。蕬?yīng)慎用于患有活動(dòng)性上消化道疾病如吞咽困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎、潰瘍或最近有胃腸道病史（近1年內(nèi)），如消化道潰瘍或活動(dòng)性胃腸道出血或消化道手術(shù)（除外幽門成形術(shù)）的病人。
為了便于將本品送至胃部從而降低對食管的刺激，應(yīng)指導(dǎo)病人用一滿杯水吞服藥物，并且在至少30分鐘內(nèi)及在當(dāng)天第一次進(jìn)食之前不要躺臥。病人不應(yīng)該咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。應(yīng)該特別指導(dǎo)病人在就寢前或清早起床前不要服用本品。應(yīng)該告訴病人，若不遵醫(yī)囑就可能增加出現(xiàn)食管問題的危險(xiǎn)性。應(yīng)該告訴病人，如果發(fā)生食管疾病的癥狀（如吞咽困難或疼痛，胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重），應(yīng)該停用本品并請醫(yī)生診斷治療。
服用二膦酸鈉鹽的病人會(huì)發(fā)生骨、關(guān)節(jié)和/或肌肉疼痛。在上市后經(jīng)驗(yàn)總結(jié)中，這些癥狀嚴(yán)重和/或致殘的情況是罕見的（見不良反應(yīng)，上市后經(jīng)驗(yàn)）。癥狀發(fā)作的時(shí)間從開始治療后一天至幾個(gè)月不等。多數(shù)病人停藥后癥狀緩解。當(dāng)再服用同樣藥物或再服用另一種二膦酸時(shí)，癥狀會(huì)再次出現(xiàn)。
應(yīng)當(dāng)告訴病人，如果漏服了一次每周劑量，應(yīng)當(dāng)在記起后的早晨服用一片。不可以在同一天服用兩片，應(yīng)按其最初選擇的日期計(jì)劃，仍然每周服用一片。
肌酐清除率＜35ml/min的病人，不推薦應(yīng)用本品（見[用法用量]）。
除雌激素缺乏和老齡之外，還應(yīng)考慮其它造成骨質(zhì)疏松的原因。
在開始應(yīng)用本品治療之前，必須先糾正低鈣血癥（見[禁忌]）。其它影響礦物質(zhì)代謝的異常（例如維生素D缺乏），也應(yīng)該得到有效治療。由于阿侖膦酸鈉可增加骨密度，因此可出現(xiàn)輕度的，無癥狀的血鈣和磷酸鹽下降，特別是使用糖皮質(zhì)激素治療的患者。因此，使用糖皮質(zhì)激素的患者保證攝入足夠的鈣和維生素D是很重要的。

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：
作用機(jī)制
動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)本品有下述作用方式。在細(xì)胞水平，阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細(xì)胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標(biāo)志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細(xì)胞的聚集或粘附，但它確實(shí)能夠抑制 破骨細(xì)胞的活性。小鼠體內(nèi)進(jìn)行的有關(guān)標(biāo)記有放射性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示，破骨細(xì)胞表面的攝入是成骨細(xì)胞表面的10倍。標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發(fā)現(xiàn)，正常骨形成于阿侖膦酸鈉上面，后者與基質(zhì)結(jié)合后不再具有藥理活性。因此阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細(xì)胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測量學(xué)顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換（即：骨重建部位的數(shù)量），而且在這些重建部位，骨形成超過骨吸收，從而使骨量增加。
動(dòng)物毒理
急性毒性
對雌性大鼠和小鼠來說，口服阿侖膦酸鈉的LD50 值分別為552mg/kg(3256mg/m2)和966mg/kg(2898mg/m2)（相當(dāng)于人類口服劑量*27600和48300mg）。對雄性鼠，這些值要略高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達(dá)200mg/kg(4000mg/m2)仍未見致死作用（相當(dāng)于人類口服劑量*10000mg）。
*以患者的體重為50公斤計(jì)
慢性毒理
對大鼠和狗分別進(jìn)行的長達(dá)1年和3年的重復(fù)劑量—毒性研究發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉的相關(guān)變化有以下幾個(gè)方面：在內(nèi)源性軟骨骨形成區(qū)保留了最初的松質(zhì)骨；堿性磷酸酶活性持續(xù)下降；血鈣和血磷的濃度一過性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預(yù)期的藥理活性相關(guān)。對腎毒性最敏感的物種（如狗）出現(xiàn)腎臟毒性的劑量相當(dāng)于人類至少應(yīng)用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現(xiàn)出這種腎毒性。胃腸毒性只出現(xiàn)在嚙齒動(dòng)物，這可能是由于對粘膜的直接作用，且僅發(fā)生在劑量超過2.5mg/kg/天時(shí)。
致癌作用
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天3.75mg/kg觀察105周以及口服給予小鼠阿侖膦酸鈉每天10mg/kg觀察92周均未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。
致突變作用
無論有無代謝活性，體外微生物致突變試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉有致突變作用。同樣，體外哺乳細(xì)胞致突變試驗(yàn)、體外大鼠肝細(xì)胞堿性洗脫試驗(yàn)以及靜脈給予小鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg（75mg/m2）體內(nèi)染色體畸變試驗(yàn)也均未發(fā)現(xiàn)其有致突變作用。但是，中國倉鼠卵細(xì)胞的體外染色體畸變試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：阿侖膦酸鈉濃度大于5mM時(shí)有弱細(xì)胞毒作用，這對人類來說無相關(guān)性。因?yàn)椋w內(nèi)的治療劑量不可能達(dá)到同樣濃度。而且，五項(xiàng)基因毒性研究中有四項(xiàng)都是純陰性結(jié)果，包括與人類致癌可能性最直接相關(guān)的研究（體內(nèi)染色體畸變試驗(yàn)和微生物致突變試驗(yàn)），以及大鼠和小鼠體內(nèi)的致癌研究陰性結(jié)果均表明阿侖膦酸鈉對人類沒有基因毒性或致癌的危險(xiǎn)。
繁殖
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對兩性的生育和繁殖能力都沒有影響。這些研究中發(fā)現(xiàn)的唯一與藥物相關(guān)的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導(dǎo)的低鈣血癥直接相關(guān)，這種影響可通過給大鼠補(bǔ)充鈣來預(yù)防。而且，每天1.25mg/kg的劑量沒有任何影響。
生長發(fā)育
有關(guān)生長發(fā)育的毒性研究中，給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔子每天35mg/kg均未發(fā)現(xiàn)有不良影響。

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：
吸收
以靜脈劑量作參考，空腹及標(biāo)準(zhǔn)早餐前2小時(shí)給予阿侖膦酸鈉5～70mg，其平均口服生物利用度在女性為0.64％，在男性口服10mg為0.6％，兩者相似。如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐前1或1.5小時(shí)給藥，其生物利用度在兩性有類似下降（約40％）。骨質(zhì)疏松研究證明，在每天第一次進(jìn)食或喝飲料前至少30分鐘給予本品才發(fā)揮作用。
如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐后2小時(shí)或2小時(shí)以上給藥，其生物利用度可以忽略不計(jì)。阿侖膦酸鈉與咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降約60％。
對健康者來說，口服給予潑尼松（20mg每天三次，連用5天）對阿侖膦酸鈉的口服生物利用度的影響沒有臨床意義（平均增加20～40％）。
分布
研究表明，靜脈給予大鼠阿侖膦酸鈉1mg/kg后，其瞬間分布于軟組織，但接著迅速再分布于骨組織或通過尿排泄。其在人體內(nèi)的平均穩(wěn)態(tài)分布容積，除了骨組織外，至少為28L。
口服給予治療劑量的阿侖磷酸鈉由于其在血漿內(nèi)的濃度過低，難以進(jìn)行檢驗(yàn)分析（小于5ng/ml）。其血漿蛋白結(jié)合率約為78％。
代謝
還沒有證據(jù)表明阿侖膦酸鈉在動(dòng)物和人體內(nèi)代謝。
清除
一次性靜脈給予C14標(biāo)記的阿侖膦酸鈉發(fā)現(xiàn)，約50％的放射活性在72小時(shí)內(nèi)由尿排泄，糞便中沒有或只有很少量的放射性活性。一次性靜脈給予10mg阿侖膦酸鈉后測定其腎清除率為71ml/min，全身清除率不超過200ml/min。靜脈給藥后6小時(shí)內(nèi)其血漿濃度下降95％以上。其在人體內(nèi)的終末半衰期估計(jì)大于10年，這提示阿侖膦酸鈉從骨骼中釋放。
病人特征
臨床前研究表明此藥不在骨內(nèi)沉積而迅速由尿排泄。在動(dòng)物身上長期積累靜脈給藥35mg/kg沒有發(fā)現(xiàn)骨吸收飽和的證據(jù)。盡管還沒有臨床資料，但腎功能受損時(shí)，和動(dòng)物研究的結(jié)果一樣，阿侖膦酸鈉通過腎的清除很可能會(huì)下降。因此，當(dāng)腎功能受損時(shí)，阿侖膦酸鈉在體內(nèi)的蓄積可能會(huì)增加（見[用法用量]）。