本品在成人中的常用劑量為1g，每日1次。本品可以通過靜脈輸注給藥，最長可使用14天；或通過肌肉注射給藥，最長可使用7天。當采用靜脈輸注給藥時，輸注時間應超過30分鐘。對于那些適合使用肌肉注射給藥進行治療的感染，肌肉注射本品可作為靜脈輸注給藥的一種替代療法。不得將本品與其它藥物混合或與其它藥物一同輸注。不得使用含有葡萄糖（α-D-葡萄糖）的稀釋液。腎功能、體重正常的成人用藥劑量指南繼發性腹腔內感染：1g/日，IV/IM，總療程5-14天。復雜性皮膚及附屬器感染：1g/日，IV/IM，總療程7-14天。社區獲得性肺炎 ：1 g/日，IV/IM，總療程10-14天（療程包括經過至少3天腸外途徑給藥后、臨床癥狀得到改善時可能改為恰當的口服藥物治療的時間）。復雜性尿路感染，包括腎盂腎炎：1g/日，IV/IM，總療程10-14天（療程包括經過至少3天腸外途徑給藥后、臨床癥狀得到改善時可能改為恰當的口服藥物治療的時間）。急性盆腔感染，包括產后子宮內膜炎、流產感染和婦產科術后感染：1g/日，IV/IM，總療程3-10天。注 ：腎功能正常是指肌酐清除率>90 mL/min/1.73 m2。適應癥是指由指明的細菌引起的感染（參閱適應癥）。腎功能不全的病人：本品可用于治療伴有腎功能不全的成年病人的感染。對于肌酐清除率>30 mL/min/1.73 m2的病人無需調整劑量。對于患有重度腎功能不全（肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 30 mL/min/1.73 m2）以及終末期腎功能不全（肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 10 mL/min/1.73 m2）的病人，需將劑量調整為500 mg/日。接受血液透析的病人：對接受血液透析的患者，若在血液透析前6小時內按推薦劑量500 mg/日給予本品時，建議血液透析結束后補充輸注本品150 mg。如果給予本品至少6小時后才開始接受血液透析，則無需調整劑量。尚無有關接受腹膜透析或血液過濾病人使用厄他培南的資料。當只檢測了血清肌酐值時，可采用下列公式來估算肌酐清除率。血清肌酐值應以腎功能穩定狀態時的測得值為準。男性：（體重kg） × （140 -的年齡）/72 × 血清肌酐值（ mg/100 mL）。女性：0.85 × （男性的計算值）。肝功能不全病人：對于肝臟功能受損的病人無需調整劑量。(參閱藥代動力學/特殊人群/肝功能不全，以及注意事項) 使用推薦的本品劑量時無需考慮年齡或性別差異。(參閱藥代動力學/特殊人群)

在臨床研究中使用厄他培南治療的患者總數超過1900名，其中超過1850名患者接受了劑量為1g的本品。在這些臨床研究中所報告的不良事件的嚴重程度大多數為輕度至中度。據報告，大約20％接受過厄他培南治療的患者出現與藥物有關的不良事件。1.3％的患者因發生了被認為與藥物有關的不良事件而停用厄他培南。厄他培南經腸外給藥對患者進行治療期間，最常見的與藥物有關的不良事件為腹瀉(4.3％)、輸藥靜脈的并發癥(3.9％)、惡心(2.9％)和頭痛(2.1％)。厄他培南經腸外給藥對患者進行治療期間，報告了下列與藥物有關的不良事件：常見(≥ (greater than or equal to) 1/100，< 1/10) ：神經系統 - 頭痛；血管 - 輸藥靜脈的并發癥，靜脈炎/血栓性靜脈炎；胃腸道 - 腹瀉、惡心、嘔吐。不常見(>1/1000，<1/100) ：神經系統 - 頭暈、嗜睡、失眠、癲癇發作、精神錯亂；心臟及血管 - 藥物外滲、低血壓 ；呼吸、胸和縱隔 - 呼吸困難；胃腸道 - 口腔念珠菌病、便秘、返酸、與難辨梭狀芽胞桿菌相關的腹瀉、口干、消化不良、食欲不振；皮膚和皮下組織 - 紅斑、瘙癢；全身不適及給藥部位的異常 - 腹痛、味覺倒錯、無力/疲勞、念珠菌病、水腫/腫脹、發熱、疼痛、胸痛；生殖系統和乳房 - 陰道瘙癢。在臨床研究中，厄他培南經腸外給藥治療的患者中有0.2％出現了癲癇發作，而采用哌拉西林/他唑巴坦治療者為0.3 ％，采用頭孢曲松治療者則為0％。在大多數臨床研究中，繼腸外給藥治療后改用了適宜的口服抗菌藥(參閱臨床藥理)。在整個治療期間和治療后的14天隨訪期內，使用本品治療的患者中發生與藥物有關的不良事件包括上述不良事件、發生率為≥ (greater than or equal to) 1.0％(常見)的皮疹和陰道炎，以及發生率為>0.1％但<1.0％(不常見)的變態反應、不適和真菌感染。上市后經驗：上市后報告的不良事件如下：免疫系統：過敏反應，包括過敏性樣的反應（罕見）；神經系統紊亂：幻覺（罕見）。實驗室檢查結果 在臨床研究中，接受厄他培南經腸外給藥治療的患者中有≥ (greater than or equal to) 1.0％出現實驗室檢查結果異常，見下表在臨床研究中，接受厄他培南經腸外給藥治療的患者有≥ (greater than or equal to) 1.0％報告的實驗室檢查結果異常（CLSA）的發生率.注：* 包括根據腎功能調整劑量的患者；** 包括隨機被分配到1 g劑量組但調整到2 g劑量的患者；*** 包括也接受甲硝唑治療的患者；N=治療組中接受治療的患者總數；ULN=正常值的上限。患者在接受本品腸道外給藥治療期間，最常觀察到的與藥物有關的實驗室檢查結果異常為ALT、AST、堿性磷酸酶增高及血小板計數降低。在大多數臨床研究中，繼腸外給予本品治療之后都換用了適宜的口服抗菌藥(參閱臨床藥理)。在整個治療期間以及治療后的14天隨訪期內，使用本品治療的患者中發生與藥物有關的實驗室檢查結果異常與上面列出的沒有差異。其它與藥物有關的實驗室檢查結果異常包括：血清直接膽紅素、血清總膽紅素、嗜酸性細胞、血清間接膽紅素、PTT、尿中的細菌、BUN、血清肌酐、血清葡萄糖、單核細胞、尿中的上皮細胞和尿中的紅細胞升高；多形核中性粒細胞、白細胞、紅細胞比積、血紅蛋白以及血小板數下降。

在接受β-內酰胺類抗生素治療的患者中，已有嚴重的和偶發的致死性過敏反應的報道。有對多種過敏原過敏既往史的患者發生這些反應的可能性比較大。曾有報道指出，有青霉素過敏史的患者使用另一種β-內酰胺類抗生素治療時發生了嚴重的過敏反應。開始本品治療以前，必須向患者仔細詢問有關對青霉素、頭孢菌素、其它β-內酰胺類抗生素以及其它過敏原過敏的情況。如果發生對本品的過敏反應，須立即停藥。嚴重的過敏反應需要立即進行急救處理。與其它抗生素一樣，延長本品的使用時間可能會導致非敏感細菌的過量生長。有必要反復評估患者的狀況。如在治療期間發生了二重感染，應采取適當的措施。包括厄他培南在內的幾乎所有抗菌藥都有引發偽膜性結腸炎的報道，其嚴重程度可以從輕度至危及生命不等。因此，對于給予抗菌藥物后出現腹瀉的患者考慮這一診斷是重要的。研究表明，難辨梭狀芽胞桿菌產生的毒素是引發\"抗生素相關的結腸炎\"的主要原因。肌肉注射本品時應謹慎，以避免誤將藥物注射到血管中。鹽酸利多卡因是肌肉注射本品的稀釋液。參照鹽酸利多卡因的使用說明書。不考慮與藥物相關性的前提下，臨床研究中接受厄他培南治療（1g，每日1次）的成人患者中有0.2％出現了癲癇發作。這種現象在患有神經系統疾患（如腦部病變或有癲癇發作史）和/或腎功能受到損害的病人中最常發生。應嚴格遵循推薦的給藥方案，這對于那些具備已知的驚厥誘發因素的病人尤為重要。

給健康的年輕成人在30分鐘內單次靜脈輸注厄他培南1g以及單次肌肉注射厄他培南1g后的平均血漿濃度：靜脈輸注（以恒定的速度靜脈輸注給藥30分鐘以上）0.5小時、1小時、2小時、4小時、6小時、8小時、12小時、18小時、24小時的平均血漿濃度分別為155ug/mL、115ug/mL、83ug/mL、48ug/mL、31ug/mL、20ug/mL、9ug/mL、3ug/mL、1ug/mL。肌肉注射0.5小時、1小時、2小時、4小時、6小時、8小時、12小時、18小時、24小時的平均血漿濃度分別為33ug/mL、53ug/mL、67ug/mL、57ug/mL、40ug/mL、27ug/mL、13ug/mL、4ug/mL、2 ug/mL。在劑量為0.5-2g的范圍內，基于厄他培南的總藥濃度測得的血漿濃度曲線下面積（AUC）小于藥物劑量增加的比例。而基于未結合藥物濃度測得的AUC增加的比例要大于藥物劑量增加的比例。由于厄他培南能與血漿蛋白呈濃度依賴性結合，因此在推薦的劑量水平，本品具有非線性藥代動力學特征。在健康成人中按每日1g的劑量通過靜脈或肌肉注射多次給藥時，未產生藥物蓄積。吸收 將厄他培南用符合美國藥典標準的1％鹽酸利多卡因注射液（溶于生理鹽水，不含腎上腺素） 溶解，肌肉注射推薦劑量1g后，厄他培南幾乎完全被吸收。平均生物利用度約為90％。按每日肌肉注射1g的劑量計算時，達到血漿峰濃度（Cmax）所需的平均時間（Tmax）約為2.3小時。分布 厄他培南能與人的血漿蛋白高度結合，主要是白蛋白。在健康的年輕成人中，當血漿濃度增高時，厄他培南與蛋白的結合則減低，結合率從血漿濃度近似值小于100ug/mL時的95％左右下降至血漿濃度近似值為300ug/mL時的85 ％左右。達到穩態時厄他培南的表觀分布容積（Vss）約為8.2升。厄他培南能穿透由抽吸引起的皮膚水皰。在靜脈給藥1g/次/日的第3天，于每一取樣點的皮膚水皰液中測得的厄他培南濃度如下：0.5小時、1小時、2小時、4小時、8小時、12小時、24小時的濃度分別為7ug/mL、12ug/mL、17ug/mL、24ug/mL、24ug/mL、21ug/mL、8ug/mL。皮膚水皰液中的AUC與血漿AUC之比為0.61。完成最后1次靜脈輸注厄他培南1 g后（治療3-10天）連續5天，每天于隨機的時間點，對5名骨盆感染的哺乳婦女（產后的5-14天）的乳汁中厄他培南的濃度進行檢測。在最后1劑治療的24小時內，5名婦女乳汁中厄他培南的濃度均小于0.13（檢測下限）-0.38ug/mL；未檢測峰濃度。停止治療后的第5天，在4名婦女的乳汁中未檢出厄他培南，一名婦女乳汁中檢出痕量厄他培南 （小于0.13ug/mL）。代謝 在健康的年輕成人中，靜脈輸注1 g放射性同位素標記的厄他培南后，血漿中的放射活性主要來自厄他培南（94％）。厄他培南的主要代謝產物是無活性的β-內酰胺環被水解而形成的開環衍生物。用人肝微粒體進行的體外研究表明，厄他培南對細胞色素P450（CYP） 6種主要同工酶（1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4）所介導的代謝均無抑制作用（參閱藥物相互作用）。體外研究表明，厄他培南對P-糖蛋白介導的地高辛或長春堿的轉運無抑制作用。厄他培南不是P-糖蛋白介導轉運的底物 （參閱注意事項，藥物相互作用） 。清除 厄他培南主要通過腎臟清除。在健康的年輕成人中平均血漿半衰期約為4小時，其血漿清除率約為1.8升/小時。給健康的年輕成人靜脈輸注放射性同位素標記的厄他培南1g后，大約80％從尿中排出，其中約38％以原型排泄，37％以開環的代謝產物排泄。另有10％從糞中排出。給健康年輕成人靜脈輸注厄他培南1g，在給藥后0-2小時期間，經尿液排出的厄他培南數量占用藥劑量的百分比平均為17.4％，在給藥后4至6小時期間為5.4％，而在給藥后12至24小時期間為2.4％。特殊人群:腎功能不全 在26名伴有不同程度的腎功能損害的成年受試者（年齡31-80歲）中研究了厄他培南總體和未結合部分的藥代動力學。單次靜脈輸注厄他培南1g后，未結合藥物在輕度腎功能不全病人（Clcr 60-90mL/min/1.73 m2）和中度腎功能不全病人（Clcr 31-59mL/min/1.73 m2）中的AUC分別是健康年輕受試者（年齡25-45歲）的1.5倍和2.3倍。對于肌酐清除率≥ (greater than or equal to) 31mL/min/1.73m2的病人無需調整劑量。與健康年輕受試者相比，未結合藥物在重度腎功能不全病人（Clcr 5-30mL/ min/1.73m2）和終末期腎功能不全病人（Clcr <10mL/min/1.73m2）中的AUC分別升高4.4倍和7.6倍。腎功能不全對全部藥物的AUC影響幅度較小。對于肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 30mL/min/1.73m2的病人，厄他培南的推薦劑量為0.5g/日。給5名終末期腎功能不全病人單次靜脈輸注厄他培南1g后立即進行4小時血液透析，從其透析液中大約可回收給藥量的30％。若在血液透析前6小時內使用厄他培南，建議將藥物劑量增加150mg。（參閱用法和用量）。肝功能不全 尚未研究厄他培南在肝功能不全的病人中的藥代動力學。然而，由于大約只有10％的藥物可在糞中檢出，結合體外研究結果，厄他培南似乎不經過肝臟代謝。（參閱注意事項及用法用量）。性別 在8名健康男性和8名女性受試者中評價了性別對厄他培南的藥代動力學的影響。雖觀察到一些差異，但可被歸因于體重的不同。無需根據性別調整藥物的劑量。老年病人 在年齡≥ (greater than or equal to) 65歲的7名健康男性和7名女性受試者中評價了年齡對厄他培南的藥代動力學的影響。與年輕成人受試者相比，上述老年受試者的全部藥物和未結合藥物的AUC分別增加了37％和67％。此種變化歸因于與年齡相關的肌酐清除率的改變。如果老年病人具有與其年齡相符的正常腎功能，則不必調整用藥劑量。兒科病人 尚未研究厄他培南在兒科病人中的藥代動力學。

藥理作用：厄他培南的殺菌活性是由于能抑制細菌細胞壁的合成，此作用是通過厄他培南與青霉素結合蛋白（PBPs）結合而介導。在大腸埃希菌中，厄他培南對PBPs1a、1b、2、3、4及5均有強的親和力，其中尤以PBPs2和PBPs3為著。厄他培南對一系列β-內酰胺酶引起的水解均有較好的穩定性，包括青霉素酶、頭孢菌素酶以及超廣譜β-內酰胺酶，但可被金葡屬β-內酰胺酶水解。毒理研究：遺傳毒性：在下列體外試驗中，包括堿性洗脫/大鼠肝細胞試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗、TK6人淋巴母細胞樣細胞致突變試驗，以及在小鼠體內微核試驗中，均未發現厄他培南有致突變活性，也未發現有基因毒性。生殖毒性：當給小鼠和大鼠靜脈注射厄他培南的劑量高達700mg/kg/日時，對交配行為、生殖力、生育力或胚胎存活均無影響。按體表面積計算，給予小鼠的這一劑量大約相當于給予人推薦劑量1g的3倍 ；按血漿AUC計算，給予大鼠這一劑量所產生的暴露值大約相當于給予人推薦劑量1g的1.2倍。當給小鼠和大鼠靜脈注射厄他培南的劑量高達700mg/kg/日時，通過對胎兒外表、內臟和骨骼進行檢查，未發現發育毒性。按體表面積計算，給予小鼠的這一劑量大約相當于給予人推薦劑量1g的3倍；就血漿AUC而言，給予大鼠這一劑量所產生的暴露值大約相當于給予人推薦劑量1g的1.2倍。然而，當給予小鼠的劑量達700mg/kg/日時，觀察到胎兒的平均體重輕微減少以及骶尾椎骨化數目相應減少。在大鼠中，厄他培南能通過胎盤屏障。致癌性：尚未在動物中進行評估厄他培南潛在致癌性的長期研究。