雷沙吉蘭與其他藥物合用
雷沙吉蘭應避免與氟西汀或氟伏沙明合用(參見藥物相互作用)。停用氟西汀與開始服用雷沙吉蘭應至少間隔5周。停用雷沙吉蘭與并始氟西汀或氟伏沙明應至少間隔14天。
不推薦雷沙吉蘭與右美沙芬或擬交感神經藥物合用，如含有麻黃堿或偽麻黃堿減輕鼻或口腔充血的藥物以及感冒藥(參見藥物相互作用)。
雷沙吉蘭與左旋多巴合用
由于雷沙吉蘭可增強左旋多巴的作用，因此左旋多巴的不良反應可能會增加，加重已有的異動癥。減少左旋多色的劑量可緩解不良反應。
已有雷沙吉蘭與左旋多巴合用時發生低血壓反應的報告。帕金森病患者由于存在步態問題對低血壓不良反應尤其敏感。
多巴胺能的影響
日間睡眠增多(EDS)及睡眠突然發作(SOs)
雷沙吉蘭可能導致不定期白天瞌睡、嗜睡，特別是如果與其他多巴胺能藥物聯用時，導致在日常生活活動中入睡。必須告知患者，并建議患者在雷沙吉蘭治療期間駕駛或操作機械時小心謹慎。發生嗜睡和/或突發性睡眠發作的愚者必須避免駕駛或操作機器(參見“對駕駛和操作機械的影響”。
沖動控制障礙ICDs)
多巴胺受體激動劑和/或其他多巴胺能藥物治療可能出現沖動控制障礙(ICDs),類似的ICDs也見于雷沙吉蘭上市后的報告。應定期監測患者沖動控制障礙的發生。患者及其看護者應知曉雷沙吉蘭治療中所觀察到的沖動控制障礙的行為癥狀，包括強迫、強迫思維、病理性賭博、性欲增強、性欲亢進、強迫行為以及強迫消費或購物。
黑色素瘤
臨床研發階段出現的黑色素瘤病例，提示要考慮與雷沙吉蘭相關的可能性。已收集到的數據表明與發生皮膚癌(不僅僅是黑色素瘤)的高風險相關的是帕金森病本身，而非特定的某種藥物。任何可疑的皮膚損傷均需由專科醫生進行評估。
肝功能損害
輕度肝功能損害患者開始服用雷沙吉蘭時需謹慎。中度肝功能損害患者應避免服用雷沙吉蘭。惠者的肝功能損害由輕度轉變為中度時應停止服用雷沙舌蘭。
對駕駛和操作機械的影響
雷沙吉蘭可能影響駕駛和操作機械的能力。
服用本品的患者在操作危險機械，包括駕車時應要特別小心，直至可以確定
雷沙吉蘭對反應能力不會產生不利影響。
接受本品治療并出現嗜睡和/或突發性睡眠發作的患者必須被告知避免駕駛或從事警覺性受損司能使自己或其他人面臨嚴重損傷或死亡風險例如操作機械)的活動，直到他們獲得雷沙吉蘭和其他多巴胺能藥物治療的足夠經驗以衡量此類藥物是否對他們的精神和/或運動表現產生不良影響。
如果在治療期間的任何時間發生嗜睡增加和/或日常生活活動中(例如看電視，作為乘客乘坐汽車新發入睡，患者不得駕駛或參與潛在危險的活動。
在使用雷沙吉蘭之前，如果曾發生嗜睡和/或無預警的入睡，患者在治療期間不得駕駛、操作機械或在高處作業。
應告誡患者注意鎮靜藥物、酒精或其他中樞神經系統抑制劑(如苯二氮卓類、抗精神病藥、抗抑郁藥與雷沙吉蘭聯用或伴隨服用增加雷沙吉蘭血漿水平的藥物如環丙沙星時可能產生的累加效應。

妊娠
尚無妊娠期婦女服用雷沙吉蘭的臨床資料。動物試驗顯示，雷沙吉蘭對于生殖毒性沒有直接或間接的有害作用(參見〔藥理毒理)。作為預防措施，雷沙吉蘭應盡量避免用手妊娠期婦女。
哺乳
臨床前數據表明雷沙吉蘭抑制催乳素分泌，因此可抑制泌乳。尚不清楚雷沙吉蘭是否經人乳汁分泌。雷沙舌蘭應慎用于哺乳期婦女。
生育能力
尚未獲得雷沙吉蘭對于人類生育能力影響的數據，臨床前數據顯示雷沙吉蘭對于生育能力沒有影響。

MAO抑制劑
由于非選擇性MAO抑制劑有導致高血壓危象的風險，因此雷沙吉蘭不可與其他MAO抑制劑聯用(包括藥物與無需醫生處方的天然藥物如圣約翰草)(參見〔禁忌)。
哌替啶
曾有雷沙吉蘭與哌替啶和MAO抑制劑(包括其它選擇性MAO-B抑制劑)合用發生嚴重不良反應的報告(參見禁忌)。
擬交感神經藥物
曾有MAO抑制劑與擬交感神經藥物合用出現藥物相互作用的報告。因此,鑒于雷沙吉蘭的MAO抑制活性，不推薦其與擬交感神經藥物聯合應用(如含有麻黃堿或偽麻黃堿減輕鼻或口腔的充血的藥物以及感冒藥)(參見注意事項)。
右美沙芬
曾有非選擇性MAO抑制劑與右美沙芬合用時出現藥物相互作用的報告。因此，鑒手雷沙吉蘭的MAO抑制活性，不推薦其與右美沙芬聯合應用(參見〔注意事項)。
SNRI/SSRI/三環類和四環類抗抑郁藥物
應避免雷沙吉蘭與氟西汀和氟伏沙明合用(參見注意事項)。
臨床試驗中雷沙吉蘭與選擇性5-經色胺再攝取抑制劑(SSRis)/選擇性5-經色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)聯合應用的情況請參見不良反應。
MAO抑制劑與SSRIs、SNRls、三環類和四環類抗抑郁藥物聯合應用時，有發生嚴重不良反應的報告。因此，鑒于雷沙吉蘭的MAO抑制活性，與抗抑郁藥物聯合應用時應謹慎。
影響CYP1A2活性的藥物
體外代謝研究表明，細胞色素P450 1A2(CYP1A2)是雷沙吉蘭的主要代謝酶。
cYP1A2抑制劑
雷沙吉蘭和環丙沙星(CYP1A2抑制劑聯合應用時，雷沙吉蘭AUC增加83％。雷沙吉蘭和茶堿(CYP1A2酶底物)聯合應用時，二者的藥代動力學參數均不受影響。因此，CYP1A2強抑制劑可能會改變雷沙吉蘭的血漿水平，應用時需謹慎。
CYP1A2誘導劑
由于誘導CYP1A2酶代謝，吸煙患者的雷沙吉蘭血漿水平有降低的可能。其他細胞色素P450同功酶
體外研究結果顯示，雷沙吉蘭濃度為1 u g/ml(相當于帕金森病患者多次重復劑量給予雷沙吉蘭1mg時C.mp5.9~8.5ng/ml的160倍)，不會抑制細胞色素P450同功酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2c9、cYP2C19、cYP2D6、CYP2E1,CYP3A4和CYP4A。上述結果表明，雷沙吉蘭在治療濃度范圍內與這些酶的底物發生有|臨床意義的藥物相互作用的可能性較低。
左旋多巴和其他帕金森病用藥物
長期服用左旋多巴的帕金森病患者服用雷沙吉蘭聯合治療時，左旋多巴對雷沙吉蘭的清除率無顯著影響。
雷沙吉蘭和恩他卡朋合用,雷沙吉蘭口服清除率增加28％。酪胺/雷沙善蘭的相互作用
5項酪胺的陽性對照試驗(分別在健康志愿者和帕金森病患者中開展)的結果，以及居家患者餐后血壓監測結果(作為左旋多巴的聯合治療，464位患者連續6個月每日服用0.5或1mg雷沙吉蘭或安慰劑，期間無酪胺服用限制均顯示，在無酪胺服用限制的前提下，沒有酪胺/雷沙吉蘭相互作用的報告。因此，在不限制酪胺飲食的情況下，服用雷沙吉蘭是安全的。