糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時一般無明顯不良反應。不良反應多發生在應用藥藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關系。甾體激素類藥物常見不良反應有以下幾類： 1.長程使用可引起以下副作用：醫源性庫欣綜合征面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏松及骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。 2.患者可出現精神癥狀：欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現為抑制。精神癥狀由易發生與患慢性消耗性疾病的人及以往有精神不正常者。 3.并發感染為腎上腺皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。 4.糖皮質激素停藥綜合征。有時患者在停藥后出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合征。

1. 誘發感染：在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發。在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥后，即應迅速減量、停藥。 2. 對診斷的干擾： （1） 糖皮質激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降。 （2） 對外周血象的影響為淋巴細胞、真核細胞及嗜酸、嗜堿細胞數下降，多核白細胞和血小板增加，后者也可下降。 （3） 長期大劑量服用糖皮質激素可使皮膚試驗結果呈假陰性，如結核菌素試驗、組織胞漿菌素試驗和過敏反應皮試等。 （4） 還可使甲狀腺131I攝取率下降，減弱促甲狀腺激素（TSH）對TSH釋放素（TRH）刺激的反應，使TRH興奮實驗結果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素（LHRH）興奮試驗的結果。 （5） 使同位素腦和骨顯象減弱或稀疏。 3. 下列情況應慎用：心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減（此時糖皮質激素作用增強）、重癥肌無力、骨質疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。 4. 隨訪檢查：長期應用糖皮質激素者，應定期檢查以下項目： （1） 血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是糖尿病或糖尿病傾向者。 （2） 小兒應定期檢測生長和發育情況。 （3） 眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發生。 （4） 血清電解質和大便隱血。 （5） 高血壓和骨質疏松的檢查，尤以老年人為然。

⑴非甾體消炎鎮痛藥可加強其致潰瘍作用。 ⑵可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。 ⑶與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用，可加重低鉀血癥，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏松。 ⑷與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。 ⑸與抗膽堿能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。 ⑹三環類抗抑郁藥可使其引起的精神癥狀加重。 ⑺與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。 ⑻甲狀腺激素可使其代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與其合用,應適當調整后者的劑量。 ⑼與避孕藥或雌激素制劑合用，可加強其治療作用和不良反應。 ⑽與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。 ⑾與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。 ⑿與麻黃堿合用，可增強其代謝清除。 ⒀與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，并可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。 ⒁可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。 ⒂可促進美西律在體內代謝，降低血藥濃度。 ⒃與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。 ⒄與生長激素合用，可抑制后者的促生長作用。