必須由在肺動脈高壓治療方面有經驗的醫生決定是否開始本藥治療，并對治療過程進行監測。
成人劑量
起始劑量為空腹或進餐后口服5mg每日一次；如果耐受則可考慮調整為10mg每日一次。
藥片可在空腹或進餐后服用。不能對藥片進行掰半、壓碎、或咀嚼。沒有在肺動脈高壓患者中進行過高于10mg每日一次劑量的研究。在開始使用安立生坦治療前和治療的過程中要進行肝功能的監測(見[注意事項]部分)。
育齡期女性
女性只有在妊娠測試陰性、以及使用合適的避孕方法進行避孕的情況下才能接受治療。接受安立生坦治療的育齡期女性應該每月進行妊娠測試（見[禁忌]和[注意事項]部分)。
已存在的肝損害
目前尚無關于已存在的肝損害對安立生坦藥代動力學影響的研究。因為體內和體外證據都表明，安立生坦的清除很大程度上依賴肝臟代謝和膽汁排泄，因此肝臟損害預計會對安立生坦的藥代動力學產生明顯的影響。不建議中度或重度肝功能損害患者使用安立生坦。目前沒有關于安立生坦在已有輕度肝功能損害的患者中應用的資料；然而，在此類患者中安立生坦的暴露量可能會升高。
肝轉氨酶升高
其它內皮素受體拮抗劑（ERAs）與轉氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相關。對于開始服用安立生坦后發生肝損傷的患者，應全面調查其肝損傷的誘因。如轉氨酶升高>5xULN或轉氨酶升高還伴隨膽紅素>2xULN，或伴有肝功能不全的癥狀或體征，并且可排除其他原因，則停用安立生坦。
與環孢素A合用
與環孢素A合用時，安立生坦的劑量應控制在5mg每日一次以內（見[藥物相互作用]部分）。

關鍵臨床研究的經驗
在480多名PAH患者中進行的臨床試驗評價了安立生坦的安全性。從臨床試驗數據獲得的藥物不良反應（ADRs）按系統器官分類和發生頻率總結如下。發生頻率已經過安慰劑校正，定義為常見（≥1/100，<1/10）和不常見（≥1/1000，<1/100）。不良反應的發生頻率是基于臨床試驗經驗分類的，并非一定能反映正常臨床實踐中的不良事件發生頻率。
血液和淋巴系統異常
常見：貧血（血紅蛋白和/或紅細胞壓積下降）
免疫系統異常
不常見：過敏（如血管性水腫、皮疹）
神經系統異常
常見：頭痛
心臟異常
常見：心悸
血管功能異常
常見：潮紅
呼吸系統、胸和縱膈異常
常見：鼻充血、鼻竇炎、鼻咽炎
在使用安立生坦治療期間，鼻充血的發生率呈劑量相關性。
胃腸系統異常
常見：腹痛、便秘
全身性疾病和給藥部位各種反應
常見：液體潴留、外周性水腫
長期臨床研究的經驗
ARIES-E研究是非安慰劑對照的、ARIES-1 和ARIES-2的延伸試驗。在ARIES-E研究的383例PAH患者中，評價了安立生坦單藥治療的長期安全性(>3個月)。在一項雙盲、活性對照臨床試驗(AMBITION研究，>3個月;中位暴露為534天)的302例PAH患者中，評估了安立生坦與他達拉非聯合用藥的長期安全性。觀察到的藥物不良反應通常與安立生坦單藥治療的安全性
特征一致。在長期研究ARIES-E和AMBITION中觀察到的藥物不良反應總結在下表中。
a)在聯合用藥治療中發生耳鳴，不被視為安立生坦ADR。b)視力障礙包括視力模糊和視覺障礙。c)腹痛包括上腹痛。d)體液瀦留包括體液潴
留、體液超負荷和局部腫脹。e)超敏反應包括藥物過敏。f) 呼吸困難包括勞累性呼吸困難。g) 皮疹包括紅斑皮疹、全身皮疹、黃斑皮疹、丘疹
皮疹和瘙癢性皮疹。h)潮紅包括潮熱。
安立生坦與他達拉非聯合用藥
根據上文“長期臨床研究經驗”的描述，在雙盲活性藥物對照臨床試驗AMBITION中評價安立生坦與他達拉非合并使用的長期安全性。觀察到的藥物不良反應通常與單獨使用安立生坦的安全性情況一致。下表提供了安立生坦與他達拉非聯合用藥與單用任何一種藥物相比發生更頻繁的不良反
應。
AMBITION長期研究(>3個月)中接受安立生坦治療的PAH患者，在聯合用藥治療組中的發生率比任何單藥治療組中的發生率高≥2％的藥物不良反應
a)潮紅包括潮熱。b) 皮疹包括紅斑皮疹、全身性皮疹、黃斑皮疹、丘疹皮疹和瘙癢性皮疹。c) 視力障礙包括視力模糊。
在AMBITION研究中，安立生坦 他達拉非、安立生坦單藥治療和他達拉非單藥治療組老年患者(≥65歲)的外周性水腫發生率分別為
44％ (44/101) 、37％ (18/49) 和29％ (16/56) ，與之相比較，年輕患者(< 65歲)外周性水腫發生率分別為45％ (91/201) 、39％ (40/103)和
28％ (27/95)。
上市后經驗
除了在臨床研究中確定的不良反應外，在批準后的使用階段確定了下列不良反應。由于這些事件是自發報告的，來自于規模大小不詳的人群，因此
無法估計其發生頻率。
血液及淋巴系統異常
未知：需要輸血的貧血
心臟異常
未知：心力衰竭（與液體潴留有關）
肝膽異常
常見：肝轉移酶升高
未知：肝損傷，自身免疫性肝炎
在使用安立生坦治療過程中，已經報道了肝轉氨酶升高（AST和ALT>3×ULN）、自身免疫性肝炎（包括自身免疫性肝炎惡化的病例）以及原因不明的肝損傷（包括血膽紅素升高>2×ULN）。
血管異常
未知：低血壓

妊娠分類X
在妊娠婦女中應用安立生坦可能會導致胎兒損害。安立生坦口服劑量分別在大鼠≥15 mg/kg/day以及在兔子≥7 mg/kg/day時有致畸作用；目前沒有關于更低劑量的研究。在兩個種屬動物中都可以觀察到下顎、硬腭和軟腭、以及心臟和大血管的畸形，以及胸腺和甲狀腺的形成障礙。致畸性是內皮素受體拮抗劑的一類作用。目前沒有關于在妊娠婦女中應用安立生坦的數據。
安立生坦禁用于確實或可能已經懷孕的婦女。如果在妊娠期間應用該藥，或在應用該藥的過程中懷孕，患者應該被告知可能會對胎兒產生的危害。
對于有生育能力的女性，在開始治療前必須排除妊娠，并且在治療過程中以及治療后1個月內都應該使用合適的避孕方法進行避孕，但如果患者已行輸卵管結扎術或選擇使用T型銅380A IUD或LNg 20 IUS進行避孕,則不需要采取另外的避孕措施(見[禁忌]和[注意事項]部分)。并建議用藥期間，每個月復查妊娠試驗，直至停止治療后4周。
特發性肺纖維化（IPF）
特發性肺纖維化（IPF）伴或不伴繼發性肺動脈高壓患者禁用安立生坦。
重度肝功能損害
對安立生坦、大豆或安立生坦片中任何一種輔料過敏者禁用。

本品應由有治療肺動脈高壓豐富經驗的醫生決定是否開始本藥治療，并對治療過程進行嚴格監測。處方本品之前應當閱讀本品的醫學信息手冊，并告知患者服用本品的注意事項。開始本品治療之前，患者應當先閱讀本品的醫學信息手冊（給患者部分）。
尚未在足夠數量的患者中進行研究以權衡本品治療WHOI級肺動脈高壓的獲益和風險。尚未在WHOIV級肺動脈高壓患者中確定本品作為單藥治療的療效。
育齡婦女：在開始治療前必須排除妊娠。首次使用本品治療前以及治療期間每月進行妊娠檢測。在發藥前確認是否完成了妊娠檢測。如在服用本品期間或停藥后30天內懷孕，與處方醫師聯系。
肝臟損害
應用內皮素受體拮抗劑（ERAs）可見肝酶升高。在開始安立生坦治療前應評估肝功能，如果轉氨酶（谷丙轉氨酶，ALT或谷草轉氨酶，AST）大于正常值上限的3倍，則不推薦使用安立生坦。
對于患有臨床意義的右心衰竭、既往患有肝臟疾病、既往轉氨酶升高或合并用藥可引起轉氨酶升高的患者，安立生坦治療中可能出現轉氨酶升高風險，根據臨床指征監測轉氨酶。
建議監測患者的肝損傷體征，必要時每月監測ALT和AST。如果患者發生持續、原因不明且有臨床意義的ALT和/或AST升高，或者ALT和/或AST的升高伴有肝損傷體征或癥狀（例如，黃疸），應停止安立生坦治療。
如果患者無肝損傷或黃疸癥狀，在肝酶異常消退之后，可考慮重新使用安立生坦。
已知肺動脈高壓(PAH)患者會發生肝損傷和自身免疫性肝炎，特發性肺動脈高壓（IPAH）患者經常產生自身抗體。
已報告多例使用安立生坦時發生了自身免疫性肝炎（包括可能的基礎自身免疫性肝炎加重）和肝損傷，尚不清楚安立生坦在這些事件中的作用。
因此，當單獨使用安立生坦或與其他已知與肝損傷有關的藥品合用時，應臨床上觀察肝損傷的癥狀并慎重使用，因為尚不清楚安立生坦與這些藥物是否有疊加效應。肺動脈高壓(PAH)患者在開始安立生坦治療前和治療過程中，應優化其自身免疫性肝炎的管理。如果患者出現肝炎體征或癥狀，或者已有自身免疫性肝炎惡化，應停用安立生坦。
血液學改變
在應用內皮素受體拮抗劑（包括安立生坦）后曾觀察到血紅蛋白濃度及紅細胞壓積下降，也有一些導致貧血，有時需要輸血的情況出現。這些指標的下降出現在開始安立生坦治療后的前幾周，之后則保持穩定。在為期12周的安慰劑對照研究中，接受安立生坦治療的患者在治療結束時的血紅蛋白與基線時相比平均下降0.8g/dL。在3期關鍵臨床研究的長期開放延長研究，為期4年安立生坦治療期間，血紅蛋白濃度與基線時相比平均下降0.9～1.2g/dL。
有7％接受安立生坦治療的患者（其中10％的患者每日劑量為10mg）出現血紅蛋白明顯下降（與基線相比降低幅度>15％，并且絕對值低于正常值低限），而與之相比安慰劑組僅有4％的患者發生此類情況。目前尚不清楚導致血紅蛋白下降的原因，但它似乎不是由于出血或溶血所致。
應在開始安立生坦治療前、開始治療后第1個月、以及隨后定期檢測血紅蛋白。
如果患者伴有臨床意義的貧血，則不推薦使用安立生坦治療。如果患者在治療過程中出現有臨床意義的貧血、并且排除了其它誘因，則應考慮停止安立生坦治療。
液體潴留
外周性水腫是內皮素受體拮抗劑類藥物的一種已知效應，同時它也是肺動脈高壓和肺動脈高壓惡化的臨床結果。在安慰劑對照研究中，與安慰劑組相比，接受5或10mg安立生坦治療的患者外周性水腫的發生率更高（見[不良反應]部分）。大部分水腫的嚴重性為輕至中度。
此外，目前已有關于肺動脈高壓患者在使用安立生坦治療后的幾周內發生液體潴留的上市后報告。患者需要使用利尿劑、限制液體攝入，或者，在某些情況下還因為心功能衰竭失代償而需要住院治療。如果患者之前出現過體液超負荷，則應在使用安立生坦之前進行適當的臨床處理。
如果有臨床意義的液體潴留進一步發展（伴或不伴體重增加），應該開展進一步的評估以明確病因（如安立生坦或潛在心衰），在必要的時候進行特殊治療或中斷安立生坦治療。
精子計數下降
為期6個月的另一種內皮素受體拮抗劑（波生坦）研究評估了藥物對睪丸功能的影響，受試者為25名患有WHO功能Ⅲ級和Ⅳ級肺動脈高壓并且基線精子計數正常的男性患者。使用波生坦治療3或6個月后，有25％的患者精子計數下降了至少50％。其中一名患者在3個月時發生了明顯的精子減少，并且在隨后6周的2次隨訪中所檢測的精子計數仍然很低。停止波生坦治療后兩個月，精子計數恢復到基線水平。在22名完成6個月治療的患者中，精子計數維持在正常范圍內，并且沒有觀察到精子形態、精子活動力、或者激素水平的變化。根據這些關于內皮素受體拮抗劑的發現和臨床前數據（見[藥理毒理]部分），不能排除如安立生坦類的內皮素受體拮抗劑會對精子發生產生不良效應。
肺靜脈閉塞性疾病
如果患者在接受血管擴張藥（如內皮素受體拮抗劑）治療的初始階段出現急性肺水腫，則應考慮肺靜脈閉塞性疾病的可能性，如確診，應停用本品。
腎
尚未在腎功能不全患者中進行過安立生坦的研究。安立生坦的腎臟代謝和排泄非常少，因此腎功能不全患者不太可能需要調整劑量。
輔料：
安立生坦片含有一水乳糖，有罕見的半乳糖耐受遺傳問題，乳糖酵素缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不要服用此藥；安立生坦片含有誘惑紅鋁色淀，其可能導致過敏反應。

體外研究
用人類肝臟組織進行的研究表明，安立生坦由CYP3A、CYP2C19、5’-二磷酸葡萄糖基轉移酶（UGTs）、1A9S、2B7S以及1A3S進行代謝。體外實驗提示，安立生坦是有機陰離子轉運蛋白（OATP）的底物，同時也是P-gp的底物（而非抑制劑）。
體外數據顯示濃度高達300μM的安立生坦不會顯著抑制UGTIA1、UGTIA6、UGT1A9、 UGT2B7 或細胞色素P450酶1A2、2A6、 2B6、 208、209、2C19、 2D6、 2E1和3A4。 此外，使用轉染人轉運蛋白基因的細胞系進行的體外研究表明，在濃度最高可達100 uM的情況下，安立生坦不會抑制P-gp、乳腺癌受體蛋白(BCRP) 、多藥耐藥相關蛋白2(MRP2)或膽汁鹽外排泵(BSEP)。安立生坦對0ATPIB1、0ATP1B3和牛磺膽酸鈉共轉運蛋白(NICP) 在體外表現出的抑制作用較弱，IC。值分別為47μM、 45 uM和約100μM。在大鼠和人肝細胞中進行的體外研究沒有出現安立生坦抑制NTCP、0ATP、 BSIEP和MRP2的
證據。此外，安立生坦在大鼠肝細胞中不誘導MRP2、P -gp或BSEP蛋白表達。總之，體外數據表明，臨床服用安立生坦的相關濃度不會對UGT1A1、UGTIA6、 UGT1A9， UGT2B7 或細胞色素P450酶1A2、2A6、2B6、2C8、209、2C19、2D6、 2E1、3A4產生影響，也不通過BSEP、BCRP、P-gp、 MRP2、 0ATP1B1/3或NTCP傳輸。
體內研究
安立生坦與下述藥物聯合應用不會導致有臨床意義的安立生坦暴露量改變：
˙酮康唑
˙奧美拉唑
˙昔多芬
˙西地那非或他達拉非
˙利福平
聯合應用安立生坦不會導致下述藥物暴露量的改變：
˙華法令
˙地高辛
˙昔多芬
˙西地那非或他達拉非
˙乙炔雌二醇/炔諾酮
˙環孢素A
一項在健康受試者中進行的臨床試驗顯示，10mg安立生坦穩態劑量不會對復合口服避孕藥（Ortho-Novum 1/35）中乙炔雌二醇或炔諾酮成分的單劑藥代動力學產生顯著影響。根據此項藥代動力學研究，安立生坦預計不會對雌激素或黃體酮類避孕藥的暴露產生影響。
在健康受試者中研究了環孢素A重復給藥(100- 150 mg每日兩次)對安立生坦穩態藥代動力學( 5mg每日一次)的影響，和安立生坦重復給藥( 5mg每日一次)對環孢素A穩態藥代動力學(100- 150 mg每日兩次)的影響。
安立生坦的Cmax和AUC(0-π)在環孢素A多次給藥后均增加(分別為48％和121％)。基于這些變化，當環孢素A與安立生坦合用時，安立生坦的給藥劑量應控制在5mg每日一次以內(見[用法用量]部分)。但是，重復給予安立生坦對環孢素A的暴露沒有觀察到相關臨床影響，因此合用時環孢素A的劑量無需調整。
在健康受試者中研究了利福平(600mg每日一次)急性和重復給藥對安立生坦(10mg每日一次)穩態藥代動力學的影響。在利福平初始給藥階段，安立生坦的AUC(0-π)出現一過性升高(第一次和第二次給子利福平后分別增加87％和79％)。但是，利福平給藥7天后對安立生坦的暴露就不再有任何臨床相關影響。因此安立生坦與利福平合用時無需調整劑量。
酮康唑(一種強效CYP3A4抑制劑)穩態給藥沒有導致安立生坦產生臨床上顯著的暴露增加。
在健康志愿者中與他克莫司(CYP3A和P-gp的底物，可能是UGT的抑制劑)合并給藥對安立生坦的藥代動力學沒有產生影響。在健康志愿者中安立生坦與霉酚酸酯(MMF)合并給藥對安立生坦或MMF的藥代動力學沒有產生有臨床意義的影響，其中MMF主要通過與安立生坦相同的UGT酶發生葡萄糖苷酸化進行代謝。在對PAH患者進行的臨床研究中，安立生坦與奧美拉唑( CYP2C19的抑制劑)合并給藥沒有顯著影響安立生坦的藥代動力學。
在健康志愿者中安立生坦與磷酸二酯酶抑制劑、西地那非或他達拉非(均是CYP3A4的底物)合并給藥沒有顯著影響磷酸二酯酶抑制劑或安立生坦的藥代動力學。
在健康志愿者研究中，安立生坦對華法林的穩態藥代動力學和抗凝血活性沒有產生影響。華法林對安立生坦的藥代動力學也沒有產生有臨床意義的影響。另外，在對PAH患者進行的臨床研究中，安立生坦對每周華法林類抗凝劑劑量、凝血酶原時間(PT) 和國際標準化比值(INR) 沒有產生總體影響。
在健康志愿者中安立生坦的穩態給藥，對地高辛(P-gp的底物)的單劑量藥代動力學沒有產生臨床相關的影響。

藥理作用
內皮素-1（ET-1）是一種有效的自分泌和旁分泌肽。兩種受體亞型（ETA和ETB）共同調節ET-1在血管平滑肌和內皮細胞中的作用。ETA的主要作用是血管收縮和細胞增殖，而ETB的主要作用是血管舒張、抑制增殖、以及清除ET-1。
在患有肺動脈高壓的患者中，血漿ET-1的濃度增高了10倍，并且與右心房平均壓力的增加和疾病的嚴重程度相關。肺動脈高壓患者肺組織中ET-1和ET-1mRNA濃度增加9倍，主要集中在肺動脈內皮細胞。這些發現提示ET-1可能在肺動脈高壓的發病和進展中起重要作用。
安立生坦是一種與ETA高度結合(Ki=0.011 nM)的受體拮抗劑，與ETB相比對ETA有高選擇性（>4000-倍），有關對ETA高選擇性的臨床影響未知。
在一項隨機、陽性和安慰劑對照、平行組研究中，健康受試者被分為三組，第一組先服用安立生坦 10mg每日一次，然后增至每日一次服用40mg；第二組先服用安慰劑，然后改為每日一次服用400mg莫西沙星；第三組僅服用安慰劑。安立生坦 10mg每日一次對QTc間期未見明顯影響。安立生坦40mg則會延長平均QTc，Tmax為5ms，95％可信區間上限為9ms。對于那些每日服用安立生坦5-10mg、并且沒有同時使用代謝抑制劑的患者，預計不會出現明顯的QTc延長。
毒理研究
遺傳毒性：
安立生坦人淋巴細胞染色體畸變試驗結果陽性， Ames試驗、大鼠體內微核試驗（DNA合成檢測法）結果均為陰性。
生殖毒性：
嚙齒類動物長期給予內皮素受體拮抗劑可能會導致睪丸小管萎縮和生育力受損。
大鼠經口給予安立生坦≥10 mg/kg/天[人最大推薦劑量（MRHD）的8倍）兩年，可見睪丸小管變性；小鼠經口給予安立生坦≥50 mg/kg/天（MRHD的28倍）兩年，可見睪丸損害發病率升高。在生育力試驗中，雄性大鼠經口給予安立生坦≥50 mg/kg/天（MRHD的236倍），可見對精子計數、精子形態、交配能力和生育力的影響；安立生坦>10 mg/kg/天時，未見對生育力明顯影響，可見對精子的影響以及睪丸組織病理改變。
大鼠圍產期經口給予安立生坦可導致新生鼠生存率下降（中高劑量），并且影響新生鼠睪丸的大小和成熟度（高劑量），按照體表面積推算，低、中、高劑量分別為臨床最大口服劑量（10mg）的17、51和170倍。
致癌性：
為期達兩年的經口給藥致癌性試驗，大鼠給藥初始劑量為10、30和60mg/kg/天，按照體表面積推算，為MRHD的8-48倍；小鼠給藥初始劑量為50、150、和250mg/kg/天，為MRHD的28-140倍。在大鼠，因其對生存率的影響，中高劑量在第51周時分別將劑量降為20和40mg/kg/天，高劑量組雄性和雌性分別在第69和第93周時停藥。雄性大鼠中劑量組皮膚/皮下良性基底細胞瘤和基底細胞癌的合并發生率（高劑量組不納入分析）、高劑量組雄性動物乳腺纖維腺瘤發生率升高。在小鼠，高劑量組在第39周時劑量降至150 mg/kg/天，并在第96周（雄性）或第76周（雌性）時停藥。小鼠各給藥組未見與給藥相關的腫瘤發生率增加。
幼年大鼠自出生后第7天至第26天、或第7天至第36天、或第7天至第62天，每天經口給予安立生坦，可見腦重量降低3-8％，在相當于兒童(10mg)暴露量(AUC)的1. 8-7.0倍時可觀察到呼吸音、呼吸暫停及低氧血癥，未見形態學或神經行為學改變。

吸收：安立生坦在人體中迅速吸收。尚不清楚安立生坦的絕對生物利用度。在空腹和進食條件下口服給藥后，安立生坦的最大血漿濃度(Cmax)通常出現在給藥后1至2小時內。Cmax和血漿濃度—時間曲線下面積(AUC)在治療劑量范圍內與劑量成比例的升高。通常在重復給藥4天后達到穩態。
在一項食物效應研究中，在空腹條件下和高脂肪用餐給后讓健康志愿者服用安立生坦，證明Cmax降低12％而AUC保持不變。峰值濃度的降低在臨床上不顯著，因此安立生坦可以與食物同時服用或在沒有食物的情況下服用。
分布：安立生坦血漿蛋白結合水平很高。安立生坦的體外血漿蛋白結合平均為99％，且在0. 2- -20 μ g/m的范圍內不受濃度影響。安立生坦主要與白蛋白(96.5％) 結合，在較小程度上與a 1-酸性糖蛋白結合。安立生坦在紅細胞中的分布低，雄性大鼠和雌性大鼠中平均血液：血漿比率分別為0.57和0.61。
代謝:安立生坦主要通過幾種UGT同工酶( UGTIA9S, UGT2B7S和UGT1A3S)進行葡萄糖醛酸化，形成安立生坦葡萄糖醛酸苷(13％)。在較小程度上，安立生坦還主要通過CYP3A4進行氧化代謝，甚至可以通過CYP3A5和CYP2C19進行氧化代謝，形成4- 羥甲基安立生坦(21％)，進一步葡糖醛酸化為4-羥甲基安立生坦葡萄糖醛酸苷(5％) 。4- 羥甲基安立生坦對人內皮素受體的結合親和力比安立生坦低65倍。因此，在血漿中觀察到的濃度(相對于母體安立生坦約為20％)下，預期4-羥甲基安立生坦不會對安立生坦的藥理活性產生影響。
已經在體內研究了安立生坦與UGT、細胞色素和藥物轉運蛋白的相互作用(參見[藥物相互作用])。
排泄：安立生坦及其代謝產物在肝臟和/或肝外代謝后主要存在于糞便。口服給藥后在尿液中回收大約22％的給藥劑量，其中3.3％為未改變的安立生坦。在健康志愿者中多次給藥后的半衰期約為15小時(范圍13.6至16.5小時)，在PAH患者中的半衰期為9至15小時。在健康受試者和PAH患者中，安立生坦的平均口服清除率分別為38mL/min和19mL/min。
特殊人群和疾病
年齡和性別
根據健康志愿者和PAH患者中群體藥代動力學分析結果，性別或年齡對安立生坦的藥代動力學無顯著影響。
腎功能損害
腎功能損害對安立生坦藥代動力學的影響：已經應用人群藥代動力學方法在肌酐清除率介于20到150mL/min的肺動脈高壓患者中進行了驗證。輕到中度腎功能損害對安立生坦的暴露不會產生明顯的影響。因此，在輕到中度腎功能受損的患者中無需進行凡瑞克劑量調整。目前尚無安立生坦在重度腎功能受損患者中應用的數據，重度腎功能受損患者(肌酐清除率＜30mL/min)應慎用本品。
目前尚無關于血液透析對安立生坦分布的研究。
肝臟損害
目前尚無關于已存在的肝損害對安立生坦藥代動力學影響的研究。因為體內和體外證據都表明，安立生坦的清除很大程度上依賴肝臟代謝和膽汁排泄，因此肝臟損害預計會對安立生坦的藥代動力學產生明顯的影響。不建議中度或重度肝功能損害患者使用安立生坦。目前沒有關于凡瑞克在已有輕度肝功能損害的患者中應用的資料；然而，在此類患者中安立生坦的暴露量可能會升高。
肝轉氨酶升高
其它內皮素受體拮抗劑(ERAs)與轉氨酶(AST，ALT)升高、肝毒性和肝衰竭病例相關。對于開始服用凡瑞克后發生肝損傷的患者，應全面調查其肝損傷的誘因。如轉氨酶升高＞5×ULN或轉氨酶升高還伴隨膽紅素＞2×ULN，或伴有肝功能不全的癥狀或體征，并且可排除其他原因，則停用安立生坦。
基于采用臨床試驗中接受安立生坦治療患者數據而建立的最終群體藥代動力學模型，通過評價總膽紅素可以發現安立生坦CL/F和肝功能之間有顯著關系。但是，總膽紅素的改變量卻相對較小。