1、精神分裂癥
由使用其他抗精神病藥改用本品者：開(kāi)始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。若病人原來(lái)使用的是長(zhǎng)效抗精神病藥，則可用本品替換該藥治療。已用的抗帕金森氏綜合征的藥是否需要繼續(xù)則應(yīng)定期地進(jìn)行再評(píng)定。
成人：每日1次或每日2次。
推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg，此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整。
為期1-2年的臨床試驗(yàn)表明利培酮延緩精神分裂癥復(fù)發(fā)額有效劑量為2～8mg/天，同時(shí)也證實(shí)了采用一日一次給藥方式的有效性和安全性。試驗(yàn)中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可維持次劑量不變或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整。
臨床醫(yī)師應(yīng)定期對(duì)患者進(jìn)行再評(píng)估以確定用適當(dāng)劑量進(jìn)行維持治療的必要性。
不管采用何種給藥方式，對(duì)某些患者應(yīng)進(jìn)行緩慢的劑量調(diào)整，調(diào)整的間隔時(shí)間一般不少于一周；調(diào)整時(shí)，推薦增減劑量以1～2mg的小劑量進(jìn)行。
利培酮的最大有效劑量范圍為每日4～8mg，但一日二次，每日劑量超過(guò)6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其他副作用有關(guān)，因此一般不推薦使用。由于對(duì)劑量大于每日16mg的安全性尚未評(píng)定，因此每日用藥劑量不應(yīng)超過(guò)16mg。
在需要加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用時(shí)，可加用苯二氮卓類(lèi)藥物。
2、治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作
推薦起始劑量每日1次，每次1～2mg，劑量可根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整。劑量增加的幅度為每日1mg，劑量增加至少間隔24小時(shí)或間隔更多天數(shù)進(jìn)行。大多數(shù)患者的理想劑量為每日2～6mg。在所有的對(duì)癥治療期間，應(yīng)不斷地對(duì)是否需要繼續(xù)使用本品進(jìn)行評(píng)價(jià)。
3、肝腎功能損害的患者
腎功能損害患者清除抗精神病藥物的能力低于正常成人；而肝病患者血漿內(nèi)利培酮未結(jié)合部分的濃度較正常值高。
腎病及肝病患者起始劑量及維持劑量均應(yīng)減半，劑量調(diào)整幅度及速度應(yīng)降低。建議起始劑量為每日二次，每次0.5mg。根據(jù)個(gè)體需要，劑量可逐漸加大到每日二次，每次1～2mg。劑量調(diào)整間隔應(yīng)不小于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。這些患者的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。
服藥方法：
1、將藥瓶的瓶蓋下壓的同時(shí)逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)，取下瓶蓋。
2、將取樣器取出后插入已開(kāi)蓋的藥瓶中。
3、握住取樣器下端的圓環(huán)，同時(shí)握住上端圓環(huán)向上拉出至所需服用藥量處。
4、握住取樣器下端的圓環(huán)，將整個(gè)取樣器從藥瓶中取出。
5、向下按取樣器上端圓環(huán)將其中口服液全部推入非酒精飲料中（茶水除外）。
6、擰緊藥瓶的瓶蓋。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)本品的安全性，9712例不同類(lèi)型的精神病患者（包括成人、老年癡呆患者和兒童）至少接受本品一個(gè)劑量的治療。其中2626例患者在參加雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)時(shí)接受了本品的治療。在治療狀況和持續(xù)時(shí)間上有很大的區(qū)別，包括雙盲、定量和不定量、安慰劑或活性對(duì)照試驗(yàn)和開(kāi)放期試驗(yàn)的住院和門(mén)診患者，短期（至12周）和長(zhǎng)期（至3年）給藥（交叉分類(lèi)）。
多數(shù)不良反應(yīng)為輕中度。
報(bào)告自使用注射用利培酮微球的患者，與利培酮相關(guān)的其它不良反應(yīng)如下，其中不包括與劑型或注射給藥途徑相關(guān)的不良反應(yīng)。
感染：下呼吸道感染、感染、腸胃炎、皮下膿腫
血液和淋巴系統(tǒng)：嗜中性白血球減少癥
精神病性障礙：抑郁
神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)異常、驚厥
眼部：瞼痙攣
耳部和迷路：眩暈
心臟：心動(dòng)過(guò)緩
血管：高血壓
胃腸道：牙痛、舌痙攣
皮膚及皮下組織：濕疹
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：臀痛
全身及給藥部位：疼痛
研究：體重下降、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶升高、肝酶水平升高
中毒和損傷：跌倒

1.老年癡呆患者
1.1總死亡率
對(duì)包括本品在內(nèi)的幾個(gè)非典型抗精神病藥進(jìn)行的17項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)匯總分析結(jié)果顯示，非典型抗精神病藥物組老年癡呆患者的死亡率較安慰劑組有所增加。在對(duì)此類(lèi)人群用本品進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，本品組和安慰劑組患者的死亡率分別為4.0％和3.1％。死亡患者的平均年齡為86歲（范圍在67～100歲之間）。
1.2與呋塞米合用
在對(duì)老年癡呆患者用本品進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究中，利培酮與呋塞米合并用藥患者的死亡率高于單獨(dú)使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3％（平均年齡89歲，范圍75-97歲）、3.1％（平均年齡84歲，范圍70-96歲）和4.1％（平均年齡80歲，范圍67-90歲）。在4項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的2項(xiàng)觀察到了合用呋塞米和本品的患者死亡率增加的現(xiàn)象。
盡管尚未找到明確的病理生理學(xué)機(jī)制來(lái)解釋這一現(xiàn)象，并且患者的死亡原因也不相同，但對(duì)老年患者合并給利培酮和呋塞米時(shí)需謹(jǐn)慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)利益。在服用利培酮并合用其它利尿劑的患者中，并未出現(xiàn)以上死亡率增加的現(xiàn)象。由于脫水是老年癡呆患者很重要的致死因素，所以應(yīng)盡量避免脫水的發(fā)生。
2.腦血管意外（CAE）
在對(duì)老年癡呆患者（平均年齡85歲，范圍73-97歲）進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究中，觀察到利培酮組包括死亡在內(nèi)的腦血管方面不良事件（腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作）的發(fā)生率較安慰劑組高。
3.對(duì)α受體的阻斷活性
由于本品具有對(duì)α受體的阻斷作用，可能會(huì)發(fā)生（體位性）低血壓，尤其是在治療初期的劑量調(diào)整階段。對(duì)于已知患有心血管疾病的患者（如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、血容量降低或腦血管疾病）應(yīng)慎用本品，劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增加（見(jiàn)用法用量），如發(fā)生血壓過(guò)低現(xiàn)象，應(yīng)考慮減少劑量。
4.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙/錐體外系癥狀（TD/EPS）
同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，本品也可能引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，其特征為有節(jié)律的非自主運(yùn)動(dòng)，主要見(jiàn)于舌及面部。有報(bào)告表明，錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素，而與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀，因此與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)較低。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀，應(yīng)考慮停用所有的抗精神病藥。
5.抗精神病藥的惡性綜合征（NMS）
已有報(bào)告指出，服用傳統(tǒng)的抗精神病藥可能會(huì)出現(xiàn)惡性綜合征，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識(shí)障礙和血清肌酸磷酸激酶水平升高，還可能出現(xiàn)肌紅蛋白尿癥（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰。此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。
對(duì)于路易氏小體性癡呆或帕金森氏病患者，在處方抗精神病藥（包括本品）時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，這類(lèi)藥物可能增加惡性綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)以上人群對(duì)抗精神病藥物的敏感度增加，除出現(xiàn)錐體外系癥狀外還會(huì)出現(xiàn)混亂、遲鈍、體位不穩(wěn)而經(jīng)常跌倒。
6.高血糖
罕見(jiàn)高血糖及原有糖尿病加重的報(bào)告。糖尿病患者及糖尿病高危人群服用本品時(shí)應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測(cè)。
7.QT間期
與其它抗精神病藥物一樣，對(duì)有心律失常病史、先天性QT間期延長(zhǎng)綜合征的患者給予本品，及與已知會(huì)延長(zhǎng)QT間期的藥物合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
8.其它
傳統(tǒng)的抗精神病藥會(huì)減低癲癇的發(fā)作閾值，故癲癇患者應(yīng)慎用本品。
服用本品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過(guò)多，因?yàn)楸酒房赡芤痼w重增加。
對(duì)于老年患者、肝功能損害患者、腎功能損害患者或老年癡呆患者推薦的特殊劑量，參見(jiàn)[老年用藥]和[用法用量]部分。
本品對(duì)需要警覺(jué)性的活動(dòng)有所影響。因此，在了解到患者對(duì)本品的敏感性前，建議患者在治療期間不應(yīng)駕駛汽車(chē)或操作機(jī)器。
請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

1.尚未系統(tǒng)評(píng)估本品與其它藥物合用的風(fēng)險(xiǎn)，鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞系統(tǒng)的藥物合用時(shí)應(yīng)慎重。
2.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動(dòng)劑的作用。
3.上市后合用抗高血壓藥物時(shí)，曾觀察到有臨床意義的低血壓。
4.與已知會(huì)延長(zhǎng)QT間期的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
5.卡馬西平及其它CYP 3A4肝酶誘導(dǎo)劑會(huì)降低本品活性成份的血漿濃度，開(kāi)始或停止使用卡馬西平或其它CYP 3A4肝誘酶時(shí)，應(yīng)重新確定使用本品的劑量。
6.氟西汀和帕羅西汀（CYP 2D6抑制劑）可增加本品的血藥濃度，但對(duì)其抗精神病活性成分血藥濃度的影響較小。當(dāng)開(kāi)始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時(shí)，醫(yī)生應(yīng)重新確定本品的劑量。
7.托吡酯略微降低利培酮的生物利用度，對(duì)本品中的抗精神病活性成份無(wú)影響。因此，該相互作用基本上不具有臨床意義。
8.酚噻嗪類(lèi)抗精神病藥，三環(huán)抗抑郁藥和一些β-阻斷劑會(huì)增加本品的血藥濃度，但不增加其抗精神病活性成份的血藥濃度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但對(duì)但對(duì)其抗精神病活性成份的影響很小。氟西汀和帕羅西汀（CYP D6抑制劑）可增加本品的血藥濃度，但對(duì)其抗精神病活性成份需要濃度的影響較小。當(dāng)開(kāi)始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時(shí)，醫(yī)生應(yīng)重新確定本品的劑量。紅霉素（CYP 3A4抑制劑）不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和多奈哌齊對(duì)利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著影響。
9.當(dāng)和其它高度蛋白結(jié)合的藥物一起服用時(shí)，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
10.本品對(duì)鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著影響。
11.有關(guān)老年癡呆患者合用呋塞米治療死亡率增加的內(nèi)容參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分。
12.食物不影響本品的吸收。

1. 藥理作用
利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對(duì)5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對(duì)其它受體亦有拮抗作用，但較弱。對(duì)5HT10和5HT1A有低到中度的親和力，對(duì)D1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱，對(duì)M受體或β1及β2受體沒(méi)有親和作用。
與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，利培酮治療精神分裂癥的機(jī)制尚不清楚。據(jù)認(rèn)為其治療作用是對(duì)D2受體及5HT2受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。對(duì)D2及5HT2以外其它的拮抗作用可能利培酮的其它作用有關(guān)。
2. 毒理研究
遺傳毒性：Ames逆向突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞畸變?cè)囼?yàn)、體外大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、果蠅性別相關(guān)隱性致死試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞或中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)均未發(fā)現(xiàn)利培酮有潛在致突變性。
生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16-5mg/kg（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量的0.16～4.9倍，人用最大推薦劑量為10mg/日，見(jiàn)用法用量部分）降低交配次數(shù)，但不影響生育力。該影響只發(fā)生在雌性大鼠上，在只給予雄性大鼠藥物處理的一般生殖毒性試驗(yàn)中未觀察到交配行為受影響。Beagle犬的亞慢性研究中，利培酮?jiǎng)┝繛?.31～5mg/kg（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量的1.0～16.2倍）時(shí)，精子活力及濃度下降，相同劑量下血清睪酮水平劑量相關(guān)性降低。停藥后，血清睪酮水平及精子參數(shù)可部分恢復(fù)，但仍處于低水平。大鼠或犬均沒(méi)有觀察到無(wú)影響劑量。
在SD及Wistar大鼠和新西蘭家兔上進(jìn)行了利培酮?jiǎng)┝糠謩e為0.63-10mg/kg，0.31-5mg/kg（以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.6-6倍和0.4-6倍）的致畸作用研究。與對(duì)照組比較，未觀察到畸形發(fā)生率增加。劑量在0.16-5mg/kg（以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.16-4.9倍）時(shí)，大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知這些死亡是由于對(duì)胎仔或幼仔的直接作用，還是對(duì)母鼠的影響造成。
沒(méi)有觀察到引發(fā)大鼠幼仔死亡率增加的無(wú)影響劑量。一項(xiàng)圍產(chǎn)期生殖毒性研究中，2.5mg/kg（以mg/m2計(jì)，人最大推薦劑量的2.4倍）時(shí)，大鼠幼仔死產(chǎn)增加。在一項(xiàng)大鼠交叉撫養(yǎng)研究中，對(duì)胎仔或幼仔的毒性作用表現(xiàn)為出生時(shí)活幼仔數(shù)減少、死幼仔數(shù)增加、與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生體重降低。此外，還有與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生第一天死亡增加，無(wú)論幼仔是否交叉撫養(yǎng)。利培酮對(duì)母體行為可能有損害，由對(duì)照動(dòng)物生產(chǎn)而由給藥母鼠撫養(yǎng)幼仔的體重增加量和生存率降低（哺乳第1～4天）。這些作用均在5mg/kg（以mg/m2計(jì)，人最大推薦劑量的4.9倍）劑量組中觀察到。
利培酮可通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)至大鼠幼仔體內(nèi)。
致癌性：小鼠、大鼠摻食法分別給予利培酮的0.63、2.5和10mg/kg（以mg/m2及，分別為人最大推薦劑量的3.8、15、60倍，小鼠以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.3、1.2、4.9倍，大鼠以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.6、2.4、9.8倍），給藥周期分別為18個(gè)月和25個(gè)月。雄性小鼠未達(dá)最大耐受劑量。結(jié)果顯示，垂體腺瘤、內(nèi)分泌性胰腺腺瘤和乳腺癌出現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。抗精神病藥物可使嚙齒類(lèi)動(dòng)物催乳素水平長(zhǎng)期升高。在利培酮致癌性試驗(yàn)中沒(méi)有測(cè)定催乳素水平，但在亞慢性毒性研究中的測(cè)定結(jié)果顯示，與致癌性試驗(yàn)中相同的利培酮?jiǎng)┝靠墒剐∈蟮拇呷樗厮缴?到6倍。其它抗精神病藥物長(zhǎng)期給藥時(shí)，在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)乳腺、垂體及胰腺腫瘤發(fā)生增加，并認(rèn)為是由催乳素介導(dǎo)。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物上催乳素介導(dǎo)的內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生與人用風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。

利培酮經(jīng)口服后可被完全吸收，并在1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響，因此可以單獨(dú)服用或與食物同服。在體內(nèi)，利培酮經(jīng)CYP 2D6代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。 利培酮與9-羥基利培酮共同構(gòu)成本品抗精神病有效成分，利培酮在體內(nèi)的另外一個(gè)代謝途徑為N-脫烴作用。利培酮的消除半衰期為3小時(shí)左右，9-羥基利培酮及其它活性代謝物消除半衰期均為24小時(shí)。大多數(shù)病人在1天內(nèi)達(dá)到利培酮的穩(wěn)態(tài)，經(jīng)過(guò)4～5天達(dá)到9-羥基利培酮的穩(wěn)態(tài)，在治療劑量范圍內(nèi)，利培酮的血藥濃度與給藥劑量成正比。本品在體內(nèi)可迅速分布，分布體積為1-2L/kg，在血漿中，利培酮與白蛋白及α1酸糖蛋白相結(jié)合，利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為88％，9-羥基利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為77％。用藥一周后，70％的藥物經(jīng)尿液排泄，14％的藥物經(jīng)糞便排出，經(jīng)尿排泄的部分中，35～45％為利培酮和9-羥基利培酮，其余為非活性代謝物。一項(xiàng)單劑量研究顯示，老年患者和腎功能不全患者的本品活性成份的血漿濃度較高，活性成份的清除率在老年患者體內(nèi)降低30％，在腎功能不全患者體內(nèi)降低60％。利培酮血漿濃度在肝功能不全患者中正常，但是血漿中利培酮未結(jié)合部分平均增加約35％。利培酮、9-羥基利培酮及其它抗精神病活性成份在兒童體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相似。