通用名稱(chēng)：鹽酸埃克替尼片
商品名稱(chēng)：凱美納
英文名稱(chēng)：Icotinib Hydrochloride Tablets 漢語(yǔ)拼音：Yansuan Aiketini Pian

凱美納主要成份為鹽酸埃克替尼化學(xué)名稱(chēng)：4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4鹽酸鹽。分子式：C22H21N3O4·HCl 分子量：427.88

凱美納為棕紅色薄膜衣片，去除包衣后顯類(lèi)白色。

本品單藥適用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療。
本品單藥可適用于治療既往接受過(guò)至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，既往化療主要是指以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。本品單藥適用于II-IIIA期伴有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因敏感突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)術(shù)后輔助治療。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

凱美納的推薦劑量為每次125mg（1片），每天三次。口服，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。 劑量調(diào)整： 當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)時(shí)，可暫停（1～2周）用藥直至癥狀緩解或消失；隨后恢復(fù)每次125mg（1片），每天三次的劑量； 對(duì)氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）低于100IU/L]的患者可繼續(xù)服藥但應(yīng)密切監(jiān)測(cè)；對(duì)氨基轉(zhuǎn)移酶升高比較明顯(ALT及AST在100IU/L以上)的患者，可暫停給藥并密切監(jiān)測(cè)氨基轉(zhuǎn)移酶，當(dāng)氨基轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)（ALT及AST均低于100IU/L，或正常）后可恢復(fù)給藥。 目前尚無(wú)針對(duì)特殊人群包括老年、兒童、孕婦或肝、腎功能不全患者的臨床研究結(jié)果。 對(duì)在不同年齡和性別等患者血藥濃度資料分析結(jié)果顯示患者的血藥濃度不受年齡和性別等因素的影響，故不推薦根據(jù)年齡和性別調(diào)整劑量。

埃克替尼的安全性評(píng)估是基于312例晚期NSCLC患者的研究數(shù)據(jù)，包括224例接受125mg每天三次劑量的治療。總體上埃克替尼耐受性良好。 III期臨床試驗(yàn)（ICOGEN）最常見(jiàn)不良反應(yīng)為皮疹（39.5％）、腹瀉（18.5％）和氨基轉(zhuǎn)移酶升高（8.0％），絕大多數(shù)為I～I(xiàn)I級(jí)，一般見(jiàn)于服藥后1-3周內(nèi)，通常是可逆性的，無(wú)需特殊處理，可自行消失。表1列出了在ICOGEN試驗(yàn)中報(bào)道的發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)。

已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者。

1.目前尚無(wú)凱美納用于妊娠期女性的臨床資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在器官發(fā)生期給予可對(duì)母體產(chǎn)生毒性的高劑量埃克替尼，在大鼠中可觀察到死胎率升高，部分胎鼠頸背部或眼周淤血。在大鼠中未觀察到外觀、內(nèi)臟畸形及骨化率異常。建議育齡女性在接受凱美納治療期間避免妊娠。 2.哺乳期使用：目前尚無(wú)凱美納用于哺乳期女性的臨床資料。尚不清楚埃克替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳中。建議哺乳母親在接受凱美納治療期間停止母乳喂養(yǎng)。

目前尚無(wú)凱美納用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

目前尚無(wú)特殊針對(duì)老年患者的臨床研究資料。在ICOGEN研究中受試者年齡65歲以上患者占19.0％。與65歲以下受試者相比，65歲以上患者的平均用藥時(shí)間（天數(shù)）略高于65歲以下組，皮疹、腹瀉和氨基轉(zhuǎn)移酶升高的發(fā)生率略低于后者，療效相近。

目前埃克替尼尚未進(jìn)行正式的藥物相互作用研究。體外試驗(yàn)表明，埃克替尼主要通過(guò)細(xì)胞色素P-450單加氧酶系統(tǒng)的CYP2C19和CYP3A4代謝，對(duì)CYP2C9和CYP3A4有明顯的抑制作用，未發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠肝P450酶有明顯誘導(dǎo)作用。 因此，在與下列藥物合用時(shí)應(yīng)注意潛在的藥物相互作用：CYP2C19誘導(dǎo)劑（如氨魯米特）和CYP3A4誘導(dǎo)劑（如奈夫西林、奈韋拉平、苯巴比妥和利福霉素類(lèi)）；CYP2C9底物（如華法林）和CYP3A4底物（如苯二氮卓類(lèi)、鈣通道阻斷劑、那格列奈、麥角堿衍生物等）。

目前尚不清楚過(guò)量服用埃克替尼可能產(chǎn)生的癥狀，也沒(méi)有針對(duì)服用過(guò)量埃克替尼的特異治療方法。在I期臨床試驗(yàn)中，部份患者服用劑量達(dá)400mg，每日三次時(shí)，不良反應(yīng)（主要是皮疹和腹瀉）的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均增加。對(duì)于服用藥物過(guò)量引起的不良反應(yīng)應(yīng)給予對(duì)癥治療，特別是嚴(yán)重腹瀉應(yīng)給予及時(shí)的治療。

一項(xiàng)在中國(guó)27家臨床研究機(jī)構(gòu)中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲雙模擬、平行對(duì)照（1∶1）、多中心III期臨床試驗(yàn)（ICOGEN），評(píng)價(jià)了埃克替尼和吉非替尼單藥治療既往接受過(guò)一個(gè)或兩個(gè)化療的局部晚期（IIIB或IV期）或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。受試者按1∶1隨機(jī)分配接受埃克替尼125mg每天三次或吉非替尼250mg 每天一次口服給藥，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性。主要療效指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要療效指標(biāo)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）以及生活質(zhì)量（HRQoL）。

埃克替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。埃克替尼抑制EGFR酪氨酸激酶活性的半數(shù)有效濃度（IC50）為5nM，在所測(cè)試的88種激酶中，500nM濃度的埃克替尼只對(duì)EGFR野生型及其突變型有明顯的抑制作用，對(duì)其它激酶均沒(méi)有抑制作用，提示埃克替尼是一個(gè)高選擇性的EGFR激酶抑制劑。體外研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明埃克替尼可抑制多種人腫瘤細(xì)胞株的增殖。

臨床前研究資料表明，埃克替尼安全性良好，僅在犬連續(xù)多次給藥270天時(shí)，在60mg/kg給藥劑量組見(jiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶偏高等可逆性毒性反應(yīng)。在基因突變分析（細(xì)菌和體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞）、體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞和體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)中，埃克替尼未顯示遺傳毒性作用。埃克替尼對(duì)雄性小鼠生殖功能及生殖系統(tǒng)無(wú)明顯影響，對(duì)Wistar大鼠無(wú)致畸胎作用。埃克替尼對(duì)孕鼠生殖功能及胚胎生長(zhǎng)發(fā)育有抑制作用。在高劑量（300mg/kg）時(shí)，可使活胎率和胎重顯著下降，部分胎鼠頸背部或眼周淤血，但未見(jiàn)外觀、內(nèi)臟畸形及骨化率異常。目前尚未開(kāi)展致癌性研究。

遮光、密封保存。

125mg*21片/盒

鋁塑鋁包裝。每板12片，每盒裝1板

36個(gè)月。

國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061

貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司