本品用于口服，可與食物同服或單獨服用。
急性痛風性關節炎--推薦劑量為120毫克，每日1次。本品120毫克只適用于癥狀急性發作期，最長使用8天。
使用劑量大于推薦劑量時，尚未證實有更好的療效或目前尚未研究。因此，上述劑量是最大推薦劑量。
因為選擇性環氧化酶-2抑制劑的心血管危險性會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能減短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應。（見注意事項）
老年人、性別、種族--老年人、不同性別和種族的人群均不需調整劑量。
肝功能不全--輕度肝功能不全患者（Child-Pugh評分5-6），本品使用劑量不應超過60毫克每日1次。中度肝功能不全患者（Child-Pugh評分7-9），應當減量，不應超過隔日60毫克。對重度肝功能不全患者（Child-Pugh評分＞9），目前尚無臨床或藥代動力學資料。（見注意事項）
腎功能不全--患有晚期腎臟疾病（肌酐清除率＜30mL/min）的患者不推薦使用本品。對于輕度腎功能不全（肌酐清除率≥30mL/min）不需要調整劑量。（見注意事項）

據國外文獻報道
在臨床試驗中，對約4800例個體進行了安全性評價，包括約3400例骨關節炎、風濕性關節炎或慢性腰背痛的患者（約600例骨關節炎或風濕性關節炎患者治療達1年或更長時間）。
下列與藥物相關的不良事件是在對骨關節炎、風濕性關節炎或慢性腰背痛患者中進行的長達12周的數項臨床研究中報告的，在用本品治療的患者中發生率≥1％，且高于安慰劑組：無力/疲乏、頭暈、下肢水腫、高血壓、消化不良、胃灼熱、惡心、頭痛、谷丙轉氨酶（ALT）增高和谷草轉氨酶（AST）增高等。
骨關節炎或風濕性關節炎患者使用本品治療1年或更長時間，其不良事件的發生情況相類似。
在另一項對7111例骨關節炎患者的臨床研究中，比較了依托考昔90毫克（相當于治療骨關節炎劑量的1.5倍）每日1次和雙氯芬酸鈉50毫克每日3次用藥9個月的胃腸道耐受性。本品的不良事件發生情況大致類似于Ⅱb或Ⅲ期安慰劑對照的臨床研究的報告；然而，本品組高血壓不良事件發生率比雙氯芬酸組要高。
在一項強直脊椎炎的臨床研究中，患者接受本品90毫克每日1次治療長達1年（入選患者數為126名）。此研究中的不良事件發生情況與骨關節炎、風濕性關節炎的長期研究和慢性腰背痛研究的結果類似。
在一項急性痛風性關節炎的臨床研究中，患者接受本品120毫克每日1次治療8天，該研究不良事件發生情況與骨關節炎、風濕性關節炎和慢性腰背痛的研究報告類似。
在急性鎮痛臨床研究中，患者接受本品120毫克每日1次治療1到7天，這些研究中的不良事件發生情況大致類似于骨關節炎、風濕性關節炎和慢性腰背痛研究的綜合報告。
上市后用藥經驗：
本品上市后有下列不良反應的報道：
免疫系統異常：過敏反應，包括過敏性或過敏性樣反應；
精神異常：焦慮、失眠；
神經系統異常：味覺障礙，嗜睡；
心臟異常：充血性心衰；
血管異常：高血壓危象；
呼吸、胸部和縱隔異常：支氣管痙攣；
胃腸道異常：腹痛、口腔潰瘍、消化道潰瘍包括穿孔和出血（主要發生在老年患者），嘔吐、腹瀉。
肝膽異常：肝炎。
皮膚和皮下組織異常：血管性水腫，瘙癢，皮疹，Stevens-Johnson綜合癥，風疹。
腎臟和泌尿系統異常：腎功能不全，包括腎衰，一般在停藥后可恢復（見注意事項）。

臨床試驗提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥（萘普生），選擇性環氧化酶-2抑制劑發生血栓事件（尤其是心肌梗塞和中風）的危險性要高。因為選擇性環氧化酶-2抑制劑的心血管危險性可能會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應。
伴有明顯的心血管事件危險因素（如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙）或末梢動脈病的患者必須慎重考慮之后才能使用本品治療。
選擇性環氧化酶-2抑制劑不能替代阿司匹林用于心血管預防，因為它沒有抑制血小板聚集的作用。本品是這一類藥物中的一種，不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治療。
當依托考昔、其他選擇性環氧化酶-2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林（即使是最低劑量）合用時，發生胃腸道不良事件（胃腸道潰瘍或其他胃腸道并發癥）的危險性增高。選擇性環氧化酶-2抑制劑與阿司匹林合用對比于非甾體抗炎藥與阿司匹林合用對胃腸道安全性影響的差異還未在長期臨床研究中評價過。
對晚期腎臟疾病患者，不推薦用本品治療。肌酐清除率＜30ml/min的患者應用本品的臨床經驗非常有限。如必須用本品開始治療這些患者，建議密切監測患者的腎功能。
腎臟分泌的前列腺素可能對維持腎灌注起到代償作用。因此，在腎臟灌注受損時，使用本品可導致前列腺素生成減少，繼而使腎血流量減少，從而損害了腎功能。對這種反應敏感的患者包括已患有明顯腎功能不全，失代償性心衰或肝硬化的患者。對這些患者應考慮監測腎功能。與能抑制前列腺素合成的其它已知藥物一樣，停用本品后，可望恢復到治療前狀態。
對明顯脫水的患者，應當謹慎使用本品。建議在開始用本品治療前進行補液。
與已知能抑制前列腺素合成的其他藥物一樣，一些患者服用本品后可觀察到體液潴留、水腫和高血壓。對原有水腫、高血壓或心衰的患者使用本品時應考慮到體液潴留、水腫或高血壓的可能性。本品與一些非甾體抗炎藥和其他選擇性環氧化酶-2抑制劑相比，尤其在高劑量時，可能會更經常發生高血壓或發生較嚴重的高血壓，因此使用本品治療時，要密切注意血壓監測。如果血壓明顯升高，須考慮其他治療。
醫生應當注意到某些患者可能會發生與治療無關的上消化道（Gl）潰瘍/潰瘍并發癥。在臨床研究中，服用本品120毫克每日1次的患者發生內窺鏡所能檢測到的上消化道潰瘍的危險性要比應用非選擇性非甾體抗炎藥的患者低，但比安慰劑組高。用本品治療的患者中有上消化道潰瘍/潰瘍并發癥發生。既往有胃腸道穿孔、潰瘍和出血（PUB）史的患者以及年齡大于65歲的患者發生PUB的危險性較高，這與服用本品治療無關。
在服用本品每日60毫克和90毫克長達1年的臨床研究中，發現約1％的患者出現谷丙轉氨酶和/或谷草轉氨酶增高（約為正常上限的3倍或以上）。在藥物臨床對照的研究中，用本品每日60和90毫克治療的患者中谷草轉氨酶和/或谷丙轉氨酶增高的發生率與用萘普生治療組的患者發生率相似，但要明顯低于雙氯芬酸組的發生率。在用本品治療的患者中，谷草轉氨酶和/或谷丙轉氨酶增高都能恢復，其中大約半熟患者在繼續治療期間谷草轉氨酶和/或谷丙轉氨酶恢復正常。
對癥狀和/或體征提示肝功能異常，或經化驗證實肝功能異常的患者，應評估有無肝功能持續異常。如果肝功能持續異常（正常上限的3倍），應當停用本品治療。
對既往曾因水楊酸鹽或非選擇性環氧化酶抑制劑而導致急性哮喘發作、蕁麻疹或鼻炎的患者，應慎用本品。由于這些反應的病理生理機制尚不清楚，醫生應當權衡應用本品的益處與潛在危險。
此外，本品可掩蓋感染的體征-發熱。尤其給正在進行抗感染治療的患者應用本品時應注意。

本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動脈導管提前閉合，應避免在妊娠晚期應用本品。
大鼠的生殖研究表明，用本品劑量高達15mg/kg/天[相當于人體劑量（90毫克）的1.5倍]時，未發現發育異常。在用依托考昔治療兔的實驗研究中，應用劑量約相當于人體劑量（90毫克）的2倍時，發現了很低發生率的心血管畸形和植入后失敗發生率的增加，而在劑量約相當于或低于每日人體劑量（90毫克）時未發現發育異常。但是動物生殖研究并不總能預見人類的反應。目前尚未對妊娠婦女進行適當的，嚴格對照的研究。因此在妊娠的前6個月，只有當可能獲得的益處大于對胎兒的潛在危險時，才能應用本品。
本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經人類乳汁分泌。由于很多藥物可經人類乳汁分泌，而且抑制前列腺素合成的藥物對哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應當考慮藥物對母親的作用以決定是終止哺乳還是停藥。

華法林--長期使用華法林治療穩定的患者，應用本品每日120毫克凝血酶原時間國際標準化比率（INR）約增高13％。對接受華法林或類似藥物治療的患者，開始用本品治療或改變治療方案時，應當監測INR值，尤其是在初始的幾天。
利福平--利福平是肝代謝的強誘導劑，本品與之合用可使本品血漿曲線下面積（AUC）降低65％。當本品與利福平合用時應考慮到其相互作用。
氨甲蝶呤--有兩項研究觀察了使用氨甲蝶呤7.5毫克至20毫克每周1次的類風濕關節炎患者，使用本品60、90或120毫克每日1次共用7天的情況。本品在60和90毫克水平對氨甲蝶呤血漿濃度（測定AUC）及腎臟清除率沒有影響。其中一項研究中，本品120毫克對氨甲蝶呤血漿濃度（測定AUC）或腎臟清除率沒有影響。另一項研究中，本品120毫克使氨甲蝶呤血漿濃度增加了28％（測定AUC），并使氨甲蝶呤腎臟清除率降低了13％。當本品使用劑量大于90毫克/日并與氨甲蝶呤合用時，應考慮監測氨甲蝶呤相關的副作用。
血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑（AllAs）--有報告表明，非選擇性非甾體抗炎藥和環氧化酶-2抑制劑可以降低血管緊張素轉換酶抑制劑和算管緊張素Ⅱ拮抗劑的降壓效應。當本品與血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑同時應用時，應考慮其相互作用。
正在使用非甾體抗炎藥包括選擇性環氧化酶-2抑制劑治療的一些腎功能不全的患者，合用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑可能會導致腎功能的進一步受損。通常情況下此反應是可逆的。
鋰鹽--有報告表明，非選擇性非甾體抗炎藥和環氧化酶-2選擇性抑制劑可使鋰鹽血漿水平增高。對同時服用本品和鋰鹽的患者，應考慮到這種相互作用。
阿司匹林--本品可以與預防心血管事件的小劑量阿司匹林同時應用。然而與小劑量阿司匹林合用時，胃腸道潰瘍或其它并發癥發生率比單獨使用本品增加。在穩定狀態下，本品120毫克每日1次對小劑量的阿司匹林（81毫克每日1次）的抗血小板活性沒有影響（注意事項）。
口服避孕藥--同時應用本品60毫克及含有35微克的乙炔雌二醇（EE）和0.5-1毫克的炔諾酮口服避孕藥共21天，可使EE穩定狀態下的AUC0-24hr增加37％；本品120毫克及同樣的口服避孕藥同時或間隔12小時服用，可使EE穩定狀態下的AUC0-24hr增加50-60％；在選擇合適的口服避孕藥與本品同時服用時，需考慮到EE濃度的升高。EE濃度的升高會增加口服避孕藥相關不良事件（如在高危女性中的靜脈血栓-栓子事件）的發生率。
激素替代治療：同時使用本品120毫克和結合雌激素（0.625毫克倍美力組成的激素替代治療達28天，可使非結合的雌酮、馬烯雌酮和17-β-雌二醇的平均穩態AUC0-24hr分別增加41％，76％和22％。對本品長期用藥推薦劑量（60毫克和90毫克）與之合并用藥還未進行研究。本品120毫克對這些激素AUC0-24hr的影響與倍美力單獨用藥且劑量從0.625升至1.5毫克相比，少于后者的一半。這些指標升高的臨床意義尚不清楚，而且尚未研究過較高劑量的倍美力與本品合用的情況。在選擇絕經后激素替代治療與本品同時服用時，需考慮到雌激素濃度的升高。
其它--在藥物相互作用的研究中，本品對強的松/強的松龍或地高辛的藥代動力學不產生具有臨床意義的影響。
抗酸劑和酮康唑（CYP3A4強抑制劑）對本品的藥代動力學不產生具有臨床意義的影響。

藥理作用
依托考昔是一種非甾體抗炎藥，在動物模型中它具有抗炎、鎮痛和解熱作用。在臨床劑量范圍之內或以上，本品是具有口服活性的，選擇性環氧化酶-2抑制劑。目前已發現環氧化酶的兩種亞型：環氧化酶-1（COX-1）和環氧化酶-2（COX-2）。COX-1參與胃粘膜細胞保護和血小板聚集等前列腺素介導的正常生理功能。非選擇性非甾體抗炎藥抑制了COX-1的產生，因此可引起胃粘膜損傷和血小板聚集作用減弱。COX-2主要參與炎性前列腺素的產生，引起疼痛、炎癥和發熱等。依托考昔是選擇性的環氧化酶-2的抑制劑，可減輕這些癥狀和體征，降低胃腸道副作用且不影響血小板的功能。
根據臨床藥理研究，在每日劑量150mg之內本品對COX-2的抑制作用呈現劑量依賴性，但對COX-1無抑制作用。
臨床試驗中受試者分別給予本品每日120mg（每日一次），萘普生500mg（每日2次）或安慰劑，監測胃粘膜活檢標本中前列腺素合成水平。同安慰劑相比，本品并未抑制胃粘膜的前列腺素合成，而萘普生抑制了胃粘膜的前列腺素合成約80％。這些研究進一步支持本品是COX-2的選擇性抑制劑。
在多劑量研究中，受試者每日服用本品150mg（共9天），與安慰劑相比，出血時間沒有受到影響。單劑量服藥250mg或500mg對出血時間也沒有影響。體內研究顯示，在150mg劑量下，血藥濃度達到穩態時，體外花生四烯酸或膠原介導的血小板聚集均未受到抑制。這些結果與本品的COX-2選擇性一致。
毒理研究
遺產毒性：依托考昔無遺傳毒性和致突變作用。
生殖毒性：大鼠研究表明，給藥量達15mg/kg/天（暴露量約為人體服藥90毫克時暴露量的1.5倍）時未發現發育異常。在家兔試驗中，當藥物暴露量約為人體服藥90毫克時暴露量的2倍時，發現了低發生率的心血管畸形和著床后丟失增加。在藥物暴露量相當于或低于人體服藥90毫克時的暴露量時，未發現發育異常。
依托考昔可隨哺乳期大鼠的乳汁分泌。
致癌性：小鼠試驗未發現依托考昔具有致癌作用。大鼠連續給藥約2年，每日藥物暴露量為人臨床劑量（90mg）的6倍以上，可發生肝細胞和甲狀腺濾泡細胞腺瘤。

據國外文獻報道
吸收
依托考昔口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100％，在成人空腹口服120毫克每日1次直至達到穩態時，在給藥約1小時（Tmax）后出現血漿峰值濃度（幾何平均數Cmax=3.6mcg/ml）。幾何平均數AUC0-24hr為37.8mcg.hr/ml。本品的藥代動力學在臨床劑量范圍呈線性。
如果每日服用依托考昔120毫克，正常進餐對其吸收程度及吸收速率無明顯影響。在臨床試驗中，服用依托考昔時可不考慮進餐情況。
在12名健康受試者中，無論單獨給藥、或與氫氧化鎂/鋁抗酸劑合用或與碳酸鈣抗酸劑（中和約50mEq酸的能力）合用，依托考昔的藥代動力學相似（AUC相當，Cmax約在20％以內）。
分布
依托考昔在0.05-5mcg/ml的濃度范圍內，92％與人類血漿蛋白結合。在人體穩態時的分布容積（Vdss）約為120升。
依托考昔可通過大鼠和兔的胎盤，以及大鼠的血腦屏障。
代謝
本品代謝完全，尿中藥物含量不足1％。主要代謝途徑是由細胞色素P450(CYP)酶催化，形成6‘-羥甲基衍生物。
在人體中已發現5種代謝產物。其主要代謝產物為6’-羧酸衍生物，由6‘-羥甲基衍生物進一步氧化形成。這些主要代謝產物或檢測不出活性，或僅有環氧化酶-2抑制劑的微弱活性。這些代謝產物均不抑制環氧化酶-1。
清除
在健康個體中，靜脈給予單劑量25毫克放射標記的依托考昔，70％的放射活性在尿中，20％的放射活性在糞便中可檢測出，多數以代謝產物的形式存在。藥物原形不足2％。
依托考昔的清除幾乎只以代謝產物的形式通過腎臟排泄。給予依托考昔120毫克每日1次，7天內可達穩態濃度。蓄積比約為2，相應的蓄積半衰期約為22小時。血漿清除率約為50ml/min。