（1）全球試驗(yàn)安全性特征總結(jié)
在對(duì)治療時(shí)長(zhǎng)最長(zhǎng)達(dá)到 56 周的患者進(jìn)行的臨床研究中，對(duì)本品 20、40 或 80 mg 的安 全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在臨床試驗(yàn)中，采用本品 20、40 或 80 mg 劑量治療時(shí)，共評(píng)估了 4814 例 患者的安全性。這包括 1704 例接受了至少 6 個(gè)月治療的患者，其中，588 例患者接受了至 少 48 周的治療。在這些臨床研究中，與本品治療相關(guān)的不良反應(yīng)大多為輕度或中度，總體 發(fā)生率與安慰劑相似。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭暈。不良反應(yīng)的發(fā)生率不受性別、年齡或人種 的影響。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中，本品 20 mg 相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率和本品 40 和 80 mg 相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。
（2）不良反應(yīng)列表
根據(jù)系統(tǒng)器官分類和首選術(shù)語(yǔ)，基于匯總數(shù)據(jù)的不良反應(yīng)（40 和 80 mg 劑量）如下所 示。這些不良反應(yīng)根據(jù)下述頻率定義予以分級(jí)：十分常見(jiàn)（≥ 1/10）；常見(jiàn)（≥ 1/100 且＜ 1/10）；偶見(jiàn)（≥ 1/1,000 且＜ 1/100）；罕見(jiàn)（≥ 1/10,000 且＜ 1/1,000）；十分罕見(jiàn)（＜ 1/10,000），包括單獨(dú)報(bào)告。每個(gè)頻率分組中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降序排列。（3）特定不良反應(yīng)的描述
當(dāng)本品與氯噻酮聯(lián)合給藥時(shí)，血肌酐水平升高和低血壓的頻率由偶見(jiàn)增加至常見(jiàn)。
當(dāng)本品與氨氯地平聯(lián)合給藥時(shí)，外周水腫的頻率由偶見(jiàn)增加至常見(jiàn)，但低于氨氯地平單 獨(dú)給藥時(shí)的頻率。
（4）檢查
血清肌酐
在隨機(jī)、安慰劑對(duì)照單藥治療研究中，本品治療后的血清肌酐水平升高的發(fā)生率與安慰 劑相似。與利尿劑（例如氯噻酮）聯(lián)合用藥導(dǎo)致肌酐水平升高的發(fā)生率增高，這種觀察結(jié)果 與其他血管緊張素 II 受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一致。與單一給藥相比，本品 與利尿劑聯(lián)合給藥期間的血清肌酐水平升高與血壓下降幅度較大相關(guān)。在受試者繼續(xù)接受治 療的情況下，這屬于一過(guò)性或非進(jìn)展性升高。停止治療后，大多數(shù)在治療期間未消退的血清 肌酐升高可逆，大多數(shù)受試者的肌酐水平恢復(fù)至基線值或近基線值。
尿酸
與安慰劑（4.3 μmol/L）相比，觀察到本品 (10.8 μmol/L) 使平均血清尿酸水平小幅升 高。
血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積
在安慰劑對(duì)照單藥治療研究中，觀察到血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積小幅降低（分別平均降低 約 3g/L 和 1％體積比）。該作用也見(jiàn)于其他 RAAS 抑制劑。（禁忌)
- 對(duì)本品的任一成分過(guò)敏。
- 妊娠。
- 不可將本品與含阿利吉侖的藥品聯(lián)合用于糖尿病患者或腎功能損傷患者（GFR<60 mL/min/1.73 m2）（見(jiàn)（藥物相互作用））。

（1）激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS）
對(duì)于血管張力和腎功能主要依賴于 RAAS 活性的患者（如充血性心力衰竭、重度腎功 能損傷或腎動(dòng)脈狹窄患者），接受影響該系統(tǒng)的藥物治療（如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血 管緊張素 II 受體拮抗劑）與急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿或罕見(jiàn)急性腎衰竭相關(guān)。使用本品 無(wú)法排除類似影響的可能性。
伴重度腎功能損傷、充血性心力衰竭或腎動(dòng)脈狹窄的高血壓患者應(yīng)慎用本品，因?yàn)樯袩o(wú) 本品用于這些患者的經(jīng)驗(yàn)（見(jiàn)（用法用量）和（藥代動(dòng)力學(xué)））。
對(duì)于伴有缺血性心肌病或缺血性腦血管病的患者而言，血壓過(guò)度降低會(huì)導(dǎo)致心肌梗死或 卒中。
（2）RAAS 雙重阻斷
有證據(jù)表明，聯(lián)合使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素 II 受體拮抗劑或阿利吉 侖可增加低血壓、高鉀血癥和腎功能降低（包括急性腎衰竭）的風(fēng)險(xiǎn)。因此不推薦聯(lián)合使用 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素 II 受體拮抗劑或阿利吉侖以雙重阻斷 RAAS（見(jiàn)（藥物相互作用））。如果認(rèn)為雙重阻斷治療是絕對(duì)必要的，必須在專家監(jiān)督下進(jìn)行，并對(duì)腎功 能、電解質(zhì)和血壓進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
在糖尿病腎病患者中不能同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素 II 受體拮抗 劑。
（3）腎移植
目前尚無(wú)在近期接受過(guò)腎移植的患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)。
（4）肝功能損傷
由于在輕度至中度肝功能損傷患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限，建議對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并 考慮將 20 mg 作為起始劑量（見(jiàn)（藥代動(dòng)力學(xué)））。
尚未在重度肝功能損傷患者中研究本品，因此不推薦該人群使用本品。
（5）血容量和／或鹽不足患者的低血壓
對(duì)于伴有明顯血容量和／或鹽不足的患者（如伴有嘔吐、腹瀉或服用高劑量利尿劑的患 者），開(kāi)始本品治療后可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓。應(yīng)在給予本品前糾正血容量和/或鹽不足，或在密切醫(yī)療監(jiān)護(hù)下開(kāi)始治療，并考慮以 20 mg 作為起始劑量。
（6）原發(fā)性醛固酮增多癥
原發(fā)性醛固酮增多癥患者通常對(duì)通過(guò)抑制 RAAS 起作用的抗高血壓藥物無(wú)應(yīng)答。因此，不推薦該類患者使用本品。
（7）高鉀血癥
基于影響 RAAS 的其他藥物的使用經(jīng)驗(yàn)，本品與保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑、含鉀鹽替代品 或其他可能使血鉀水平升高的藥物（如肝素）聯(lián)合使用可能導(dǎo)致高血壓患者的血鉀水平升高（見(jiàn)（藥物相互作用））。在老年患者、腎功能不全患者、糖尿病患者和／或伴有其他合并癥 的患者中，高鉀血癥（可能致死）風(fēng)險(xiǎn)升高。應(yīng)酌情監(jiān)測(cè)血鉀水平。
（8）主動(dòng)脈瓣和二尖瓣狹窄、梗阻性肥厚型心肌病
患有主動(dòng)脈瓣或二尖瓣狹窄或肥厚梗阻型心肌病（HOCM）的患者使用本品時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn) 慎。
（9）妊娠期
妊娠期不得使用血管緊張素 II 受體拮抗劑。除非認(rèn)為必須繼續(xù)使用血管緊張素 II 受體 拮抗劑治療，否則計(jì)劃妊娠的患者應(yīng)換用其他已確定可在妊娠期安全使用的抗高血壓藥物治 療。診斷為妊娠后，應(yīng)立即停用血管緊張素 II 受體拮抗劑治療，若適用，應(yīng)開(kāi)始其他藥物治 療（見(jiàn)（禁忌）和（孕婦及哺乳期婦女用藥））。
（10）鋰劑
和其他血管緊張素 II 受體拮抗劑一樣，不建議聯(lián)合使用鋰劑和本品（見(jiàn)（藥物相互作用））。
（11）腎功能損傷
輕度或中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。
當(dāng)本品用于腎功能不全患者時(shí)，應(yīng)考慮定期監(jiān)測(cè)血鉀和肌酐水平，監(jiān)測(cè)腎功能損傷患者 的腎功能惡化情況。在這些患者中應(yīng)該仔細(xì)滴定本品，并全面監(jiān)測(cè)血壓。中度至重度腎功能 損傷的患者更可能報(bào)告異常高的血清肌酐值。
伴重度腎功能損傷和終末期腎病的高血壓患者應(yīng)慎用本品。因?yàn)樯袩o(wú)本品用于這些患者 的經(jīng)驗(yàn)（見(jiàn)（警告和注意事項(xiàng)）和（藥代動(dòng)力學(xué)））。血液透析無(wú)法將阿齊沙坦從體循環(huán)中清 除。
（12）腎動(dòng)脈狹窄
腎動(dòng)脈狹窄患者的腎功能可能惡化。
其他影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物，即血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，可能會(huì)增 加雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或孤立腎伴動(dòng)脈狹窄患者的血尿素和血清肌酐。在單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄 患者使用 ACE 抑制劑研究中，報(bào)告了血清肌酐或血尿素氮升高。在單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄 患者中沒(méi)有長(zhǎng)期使用本品，但可能會(huì)有類似的結(jié)果。
（13）黑人人群
與其他血管緊張素 II 受體（AT1）拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑相似，本品對(duì)黑人 人群?jiǎn)嗡幹委煹难獕合陆捣容^小，但無(wú)需調(diào)整劑量（見(jiàn)（臨床試驗(yàn)））。因此，可能需要更 頻繁地上調(diào)本品劑量和進(jìn)行聯(lián)合治療，以控制患者血壓。
（14）對(duì)駕駛車輛和操作機(jī)器能力的影響
美阿沙坦對(duì)駕駛車輛和操作機(jī)器能力無(wú)影響或影響可忽略。然而應(yīng)考慮偶爾可能會(huì)發(fā)生 頭暈或疲勞。

（1）孕婦
本品不應(yīng)在妊娠期中使用。當(dāng)檢測(cè)到妊娠時(shí)，應(yīng)盡快停用本品。直接作用于腎素-血管 緊張素系統(tǒng)的藥物在妊娠中期和晚期給予孕婦時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致胎兒和新生兒發(fā)病和死亡。尚沒(méi) 有在孕婦中使用本品的數(shù)據(jù)。
發(fā)現(xiàn)妊娠時(shí)，盡快停止本品給藥。若適用，應(yīng)開(kāi)始其他藥物治療。
已知妊娠中期和妊娠晚期暴露于血管緊張素 II 受體拮抗劑會(huì)誘導(dǎo)人類胎兒毒性（腎功 能降低、羊水過(guò)少、顱骨骨化遲緩）和新生兒毒性（腎衰竭、低血壓、高鉀血癥）。
如從妊娠中期開(kāi)始暴露于血管緊張素 II 受體拮抗劑，則建議超聲檢查腎功能和顱骨。密切監(jiān)測(cè)母體使用血管緊張素 II 受體拮抗劑的嬰兒，觀察是否發(fā)生低血壓。
（2）哺乳期婦女
應(yīng)決定是否停止哺乳或停止使用本品。
由于尚無(wú)哺乳期婦女使用本品的信息，因此不建議該人群使用本品，最好是選擇已確定 安全性更佳的其他治療，尤其是在哺乳新生兒或早產(chǎn)兒期間。
（3）育齡期婦女
尚無(wú)本品對(duì)人生育力影響的數(shù)據(jù)。非臨床研究表明阿齊沙坦似乎不會(huì)影響雄性或雌性大
鼠的生育力（見(jiàn)（藥理毒理））。

（1）不推薦聯(lián)合用藥
鋰劑
在鋰劑與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，曾報(bào)告血清鋰濃度可逆性升高和毒性。使用血管緊張素 II 受體拮抗劑可能產(chǎn)生類似效應(yīng)。由于缺乏本品和鋰劑聯(lián)合使用的經(jīng)驗(yàn)，因此不推薦這種聯(lián)合用藥。若必須聯(lián)合用藥，建議密切監(jiān)測(cè)血鋰水平。
（2）聯(lián)合用藥注意事項(xiàng)
非甾體類抗炎藥（NSAIDs），包括選擇性 COX-2 抑制劑、乙酰水楊酸（＞3 g／天）和非選 擇性 NSAIDs
當(dāng)血管緊張素 II 受體拮抗劑與 NSAIDs（即選擇性 COX-2 抑制劑、乙酰水楊酸（＞3 g／天）和非選擇性 NSAIDs）同時(shí)給藥時(shí)，降壓效果可能會(huì)衰減。
此外，在老年患者、血容量不足患者（包括利尿劑治療患者）或腎功能損傷患者中，聯(lián) 合使用 NSAIDs（包括選擇性 COX-2 抑制劑）與血管緊張素 II 受體拮抗劑（包括美阿沙坦）可能會(huì)導(dǎo)致腎功能惡化（包括可能的急性腎功能衰竭）。對(duì)于聯(lián)合使用本品和 NSAID 治療的 患者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)腎功能。
保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑、含鉀鹽替代品和其他可能使血鉀水平升高的物質(zhì)
聯(lián)合使用保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑、含鉀鹽替代品或其他藥物（如肝素）可能導(dǎo)致血鉀水
平升高。應(yīng)酌情監(jiān)測(cè)血鉀水平（見(jiàn)（警告和注意事項(xiàng)））。
（3）其他信息
腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的雙重阻斷
不建議通過(guò)聯(lián)合使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素 II 受體拮抗劑或阿利吉侖 來(lái)雙重阻斷 RAAS。不要將含有阿利吉侖的產(chǎn)品與本品聯(lián)合用于糖尿病患者。在腎功能損傷 患者（GFR<60 mL/min/1.73 m2）中避免本品和含阿利吉侖的產(chǎn)品聯(lián)合使用。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與單用作用于 RAAS 的藥物相比，聯(lián)合使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑 制劑、血管緊張素 II 受體拮抗劑或阿利吉侖以雙重阻斷 RAAS，與低血壓、高鉀血癥和腎 功能降低（包括急性腎衰竭）等不良事件的頻率較高相關(guān)（見(jiàn)（禁忌）和（警告和注意事項(xiàng)））。
與單藥治療相比，接受兩種 RAAS 抑制劑聯(lián)合給藥的大多數(shù)患者未獲得任何額外益處。一般來(lái)說(shuō)，避免聯(lián)合使用 RAAS 抑制劑。在接受本品和其他影響 RAS 的藥物治療患者中，
應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血壓、腎功能和電解質(zhì)。
在本品或阿齊沙坦與氨氯地平、抗酸劑、氯噻酮、地高辛、氟康唑、格列本脲、酮康唑、
二甲雙胍和華法林聯(lián)合使用的研究中，未報(bào)告有臨床意義的相互作用。
美阿沙坦可在胃腸道和／或在藥物吸收期間，通過(guò)酯酶快速水解成活性成分阿齊沙坦
（見(jiàn)（藥代動(dòng)力學(xué)））。體外研究表明，基于酯酶抑制的相互作用不太可能發(fā)生。

根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
口服給藥后，美阿沙坦在胃腸道中和/或吸收期間快速水解成活性代謝物阿齊沙坦。基 于體外研究，羧甲烯丁烯羥酸內(nèi)酯酶參與了腸道和肝臟的水解。此外，血漿酯酶參與了美阿 沙坦水解為阿齊沙坦。
吸收
基于阿齊沙坦的血藥濃度，估計(jì)美阿沙坦的絕對(duì)生物利用度約為 60％。口服美阿沙坦 后，1.5-3h 內(nèi)阿齊沙坦達(dá)到血藥峰濃度（Cmax）。食物并不影響阿齊沙坦的生物利用度（見(jiàn)（用法用量））。
分布
阿齊沙坦的分布容積約為 16 L。阿齊沙坦能與血漿蛋白（主要是血清白蛋白）高度結(jié)合（＞99％）。當(dāng)阿齊沙坦血藥濃度達(dá)到推薦劑量范圍以上時(shí)，蛋白結(jié)合率恒定。
生物轉(zhuǎn)化
阿齊沙坦有兩種主要代謝產(chǎn)物。一種是代謝產(chǎn)物 M-II，這是主要代謝產(chǎn)物，通過(guò) O-脫 烷基化作用在血漿中形成；另一種是代謝產(chǎn)物 M-I，這是次要代謝產(chǎn)物，通過(guò)脫羧基作用形 成。在人類中，對(duì)主要和次要代謝產(chǎn)物的全身暴露分別約為阿齊沙坦的 50％和＜1％。M-I 和 M-II 對(duì)美阿沙坦的藥理學(xué)活性沒(méi)有貢獻(xiàn)。阿齊沙坦代謝的主要酶為 CYP2C9。
消除
口服給予14C-標(biāo)記的美阿沙坦后，在糞便和尿液中分別回收到放射性物質(zhì)約 55％和 42％，有 15％以阿齊沙坦的形式排泄在尿液中。阿齊沙坦的消除半衰期約為 11 小時(shí)，腎清除率約 為 2.3 ml/min。在 5 天內(nèi)達(dá)到阿齊沙坦的穩(wěn)態(tài)水平，并且在每天 1 次重復(fù)給藥后藥物在血漿 中未發(fā)生蓄積。
線性
確定了美阿沙坦在以 20 mg 至 320 mg 的單劑量或多劑量給藥后的阿齊沙坦暴露的劑量 比例呈線性關(guān)系。
特定患者組的特征
兒童人群
尚未在 18 歲以下兒童中研究美阿沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
老年人群
在年輕（18-45 歲）和老年（65-85 歲）患者中，美阿沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著性差異。
腎功能損傷
在輕度、中度和重度腎功能損傷患者中，阿齊沙坦的總暴露量（AUC）分別升高 30％、25％和 95％。在接受透析的終末期腎病患者中未觀察到升高（5％）。但是，尚無(wú)重度腎功能 損傷或終末期腎病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)（見(jiàn)（用法用量））。血液透析無(wú)法將阿齊沙坦從體循環(huán)中
清除。
肝功能損傷
輕度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能損傷受試者接受本品給藥長(zhǎng)達(dá) 5 天 導(dǎo)致阿齊沙坦暴露略微增加（AUC 增加 1.3-1.6 倍，見(jiàn)（用法用量））。尚未在重度肝功能損 傷患者中進(jìn)行本品研究。
性別
美阿沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在男性和女性受試者中并無(wú)顯著性差異。無(wú)需根據(jù)性別調(diào)整劑量。種族
美阿沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在黑人和白人人群中并無(wú)顯著性差異。無(wú)需根據(jù)人種調(diào)整劑量。